[發明專利]BefA蛋白在制備治療I型糖尿病或其并發癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010906841.4
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN111973730A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 陳廷濤;梁小明
• 申請（專利權）人: 博雅生物制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/00;A61P3/10;A61P1/18
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 熊婷

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種BefA蛋白在制備治療I型糖尿病或I型糖尿病并發癥藥物中的應用。所述的藥物的劑型為口服型。所述的口服劑型為片劑、粉劑、懸濁液、乳濁液、膠囊、顆粒劑、藥丸、糖漿或檸檬水劑。本發明實施例所公開的應用，通過對T1DM小鼠進行BefA蛋白口服治療可緩解其高血糖及體重降低癥狀；口服BefA蛋白可顯著降低TLR?4/NF?κB這一致糖尿病炎性信號通路在T1DM小鼠胰腺中的表達；BefA蛋白發揮濃度依賴性的抑制胰島細胞壞死、促進胰島β細胞分化增殖的作用。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種BefA蛋白在制備治療I型糖尿病或I型糖尿病并發癥藥物中的應用。

背景技術

本發明對于背景技術的描述屬于與本發明相關的相關技術，僅僅是用于說明和便于理解本發明的發明內容，不應理解為申請人明確認為或推定申請人認為是本發明在首次提出申請的申請日的現有技術。

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一類以血糖持續升高為特征的代謝性疾病，臨床上依據其對胰島素依賴與否可分為I型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus，T1DM）和II型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）。糖尿病晚期可出現多器官損傷如糖尿病足、眼疾、腎病及心肌病等。糖尿病的治療根據其類型不同、是否伴有并發癥等而不同。一般地，I型糖尿病需要長期給予胰島素醫治，II型糖尿病的防治是在調節飲食結構的基礎上，通過對促進胰島素分泌或增強胰島素敏感性或延遲食物吸收等進行藥物單用或聯合應用，嚴重者也可給予胰島素治療。因此，研發可以有效防治糖尿病的新型藥物具有重大意義。

目前糖尿病的治療主要集中在多種降血糖藥和胰島素治療，但均存在嚴重的毒副作用，且均不能有效預防并發癥的發生。現有技術中也存在一些蛋白物質是針對糖尿病的。

如CN200810226190.3公開了一種預防和/或治療免疫相關疾病的T細胞組分疫苗。它的活性成分是下述蛋白質或多肽中的至少一種：1)至少含有自GenBank AccessionNumber AAH03453的氨基末端的第21位-253位氨基酸殘基的由calreticulin蛋白缺失得到的多肽；2)至少含有自GenBank Access ion Number P27773的氨基末端的第27位-250位氨基酸殘基的由ERp57蛋白缺失得到的多肽；3)vimentin蛋白；4)calreticulin蛋白；5)ERp57蛋白。該疫苗可用于預防和/或治療I型糖尿病。

又如CN201510158006.6 公開一種以乳酸乳球菌(Lactococcus lactics)為載體的抗I型糖尿病疫苗及其制備方法和應用。利用本實驗室的微基因技術平臺，構建了一種以乳酸乳球菌為載體，經誘導后表達融合蛋白HSP65-6IA2P2的重組乳酸乳球菌疫苗。通過Westernblot鑒定檢測融合蛋白疫苗的正確表達。

但上述均為疫苗，現有技術中用于治療I型糖尿病的蛋白報道并不明朗。

發明內容

本發明的目的是提供一種BefA蛋白（BefA表達載體）在制備治療I型糖尿病或I型糖尿病并發癥藥物中的應用。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

通過進一步實驗研究，我們首先構建了原核BefA表達載體，利用大腸桿菌BL21系統進行蛋白表達與提純，進而獲得較高純度的BefA重組蛋白。

通過一種BefA蛋白在制備治療I型糖尿病或I型糖尿病并發癥藥物中的應用。

進一步，上述的應用中，所述I型糖尿病或I型糖尿病并發癥為胰腺組織炎癥。

進一步，上述的應用中，所述BefA蛋白降低胰腺組織炎癥信號通路蛋白及炎性因子表達。

進一步，上述的應用中，所述BefA蛋白降低TLR-4/NF-κB在T1DM動物模型中的表達。