[發明專利]一種苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物及其作為抗菌藥物的應用

有效

• 申請號: 202010906699.3
• 申請日: 2020-09-01
• 公開（公告）號: CN112457309B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 陳麗萍;錢琛;龔愛琴
• 申請（專利權）人: 揚州工業職業技術學院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A01N43/90;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

本發明涉及一種苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物及其作為抗菌藥物的應用，所述苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物具有式I所示結構：其中R選自C1?C3烷基、C6?C10芳基、苯基取代的C1?C3烷基。其中R優選苯基、芐基。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物及其作為抗菌藥物的應用。

背景技術

吡啶、嘧啶、胺類結構基團是醫藥、農藥等有機合成中一類重要結構單元，該類化合物表現出多種生物活性，例如抗腫瘤、抗病毒、抗菌、殺蟲等，被藥學家、化學家們廣泛關注。本發明提供一種苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物及其作為抗菌藥物的應用。本發明提供的苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物對革蘭氏陽性菌和陰性菌均表現出抗菌活性。

發明內容

本發明提供一種式I結構的苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物、其立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于式I結構如下：

其中R選自C1-C3烷基、C6-C10芳基、苯基取代的C1-C3烷基。其中R優選苯基、芐基。

本發明的另一實施方案提供上述式I結構的苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物選自如下化合物1-2：

本發明的另一實施方案提供上述式I結構的苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)有機溶劑中，式II化合物與間氯過氧苯甲酸(mCPBA)在室溫下攪拌反應得式III化合物；

(2)式III化合物與RNH₂于有機溶劑中，加熱至100-120℃，反應得到式I化合物，R選自C1-C3烷基、C6-C10芳基、苯基取代的C1-C3烷基；優選苯基、芐基。

步驟(1)中有機溶劑優選二氯甲烷，氯仿、甲苯、THF等，mCPBA的摩爾用量為式II化合物3-5倍；

步驟(2)中有機溶劑優選醋酸、異丙醇等，RNH₂的摩爾用量為式II化合物1.5-2.0倍，反應優選在封管中進行。

本發明的另一實施方案提供上述式I結構的苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物、其立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽在制備抗菌藥物中的應用。

本發明的另一實施方案提供一種抗菌藥物，其特征在于所述抗菌藥物以上述式I結構的苯基取代吡啶并嘧啶胺類化合物、其立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。該抗菌藥物還任選包括其他抗菌藥物和/或藥學上可接受的輔料。

具體實施方式

為了便于對本發明的進一步理解，下面提供的實施例對其做了更詳細的說明。但是這些實施例僅供更好的理解發明而并非用來限定本發明的范圍或實施原則，本發明的實施方式不限于以下內容。

實施例1

(1)將式II化合物(1.0mmol)與間氯過氧苯甲酸(mCPBA，5.0mmol)溶于二氯甲烷(15mL)中，室溫下攪拌反應約4小時(TLC檢測反應完全)后，加入10％的硫代硫酸鈉溶液終止反應，反應液用二氯甲烷萃取、并用飽和氯化鈉洗滌、無水硫酸鈉干燥，有機相濃縮干燥后得白色固體(即為式III化合物)；