[發(fā)明專利]一種吡啶并吡唑并噌啉類化合物及其制備方法與應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010906486.0
• 申請(qǐng)日: 2020-09-01
• 公開（公告）號(hào): CN111892601B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱繼強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西大美化工科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/22
• 分類號(hào): C07D471/22;A61P31/04
• 代理公司: 深圳市蘭鋒盛世知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44504
• 代理人: 羅炳鋒

1.一種吡啶并吡唑并噌啉類化合物，其特征在于，該吡啶并吡唑并噌啉類化合物的結(jié)構(gòu)通式為：

其中，R¹＝H、Me、OMe、NH₂、苯基、對(duì)甲基苯基、3-氯吡嗪基；R²＝H、Me、Cl；R³＝H、Br、Cl、F、Me、OMe；R⁴＝H、Me。

2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物的制備方法，其特征在于，具體為：

通過1-芳基吡唑烷酮與乙酸乙烯酯反應(yīng)制備1-芳基-2-乙烯基吡唑烷酮，之后在催化劑作用下使1-芳基-2-乙烯基吡唑烷酮化合物的羰基及羰基的α-C與氨基吡嗪酮類化合物的羰基與氨基先發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，同時(shí)N上取代的乙烯基與芳基通過C-H烷基化反應(yīng)成環(huán)，得到最終吡啶并吡唑并噌啉類化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物，其特征在于，所述氨基吡嗪基酮類化合物為1-(3-氨基吡嗪-2-基)乙酮，1-(3-氨基-6-甲基吡嗪-2-基)乙酮，1-(3-氨基-6-氯吡嗪-2-基)乙酮，1-(3-氨基-5,6-二氯吡嗪-2-基)乙酮，3-氨基-6-氯吡嗪-2-羧酸甲酯，3-氨基-5,6-二氯吡嗪-2-甲醛，(3-氨基-6-氯吡嗪-2-基)(苯基)甲酮，(3-氨基吡嗪-2-基)(苯基)甲酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物，其特征在于，所述制備的1-芳基-2-乙烯基吡唑烷酮類化合物為1-苯基-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(4-溴苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(4-氯苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(4-氟苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(對(duì)甲苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(4-甲氧基苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(間甲苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(3-甲氧基苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(3-溴苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，1-(2-氟苯基)-2-乙烯基吡唑烷-3-酮，5-甲基-1-苯基-2-乙烯基吡唑烷-3-酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下反應(yīng)步驟：

一、將1-芳基-2-乙烯基吡唑烷酮化合物、氨基吡嗪基酮化合物及金屬催化劑、添加劑及分子篩添加于反應(yīng)管中，惰性氣體保護(hù)下加入溶劑，然后于100℃下加熱反應(yīng)15-20h，得到反應(yīng)混合液；

二、將步驟一所得反應(yīng)混合液過濾，并通過硅膠柱色譜進(jìn)行分離提純，得到吡啶并吡唑并噌啉類化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物的制備方法，其特征在于，步驟一中所述金屬催化劑為[Cp*RhCl₂]₂；所述添加劑為Pd(OAc)₂和AcOH。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物的制備方法，其特征在于，步驟一中所述1-芳基-2-乙烯基吡唑烷酮化合物、氨基吡嗪基酮化合物、金屬催化劑及添加劑Pd(OAc)₂、添加劑AcOH的摩爾質(zhì)量比為1:1.1-1.4:0.01-0.02:0.2-0.3:2.0-4.0；步驟一中所述溶劑均為無水二甲苯。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物的制備方法，其特征在于，步驟二中所述過濾采用硅藻土過濾；所述分離提純具體為柱色譜提純法，所用的展開劑為乙酸乙酯：正己烷體積比＝1:3-1:5。

9.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的吡啶并吡唑并噌啉類化合物在制備抑制大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌及枯草芽孢桿菌的抗菌藥物中的應(yīng)用。