[發(fā)明專利]用于治療眼部疾病的用于遞送水飛薊賓和其他活性成分的納米結(jié)構(gòu)化制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010906336.X
• 申請日: 2015-10-09
• 公開（公告）號: CN112022808A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安娜·麗塔·布蘭科;瑪麗亞·路易莎·邦迪;根納拉·卡瓦拉羅;格拉齊亞·瑪麗亞·萊蒂齊亞·孔索利;埃馬努埃拉·法比奧拉·克拉帕羅;加埃塔諾·賈莫納;馬里亞諾·利恰爾迪;喬凡娜·皮塔雷西;朱塞佩·格蘭納達(dá);帕特里齊亞·薩拉迪諾;克萊拉·拉馬卡;艾琳·戴達(dá);塞爾瓦托·帕帕塞爾吉;帕特里齊亞·瓜奈里;塞爾瓦托·庫佐克雷亞;埃馬努埃拉·埃斯波西托;桑塔·維奧拉
• 申請（專利權(quán)）人: 西西里微納米系統(tǒng)技術(shù)區(qū)有限責(zé)任合作公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/06;A61K31/12;A61K31/357;A61K31/44;A61K31/5575;C07C217/74;A61P27/02;A61P27/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

本申請涉及用于治療眼部疾病的用于遞送水飛薊賓和其他活性成分的納米結(jié)構(gòu)化制劑。描述了包含被摻入到SLN和NLC型脂質(zhì)納米顆粒體系、以及基于杯芳烴(calixarene)(可能地粘膜粘附劑)摻入的或者摻入到呈基于兩親性菊粉共聚物的膠束和納米顆粒體系中的水飛薊賓(silibinin)或其他活性成分的制劑，所述制劑用于治療神經(jīng)變性眼部疾病。還描述了杯芳烴化合物的多功能性，其能夠裝載和釋放待被在眼部疾病的治療中使用的、特征在于低水溶性、易于化學(xué)降解和酶降解、低生物利用度的活性成分，無論其是否是天然來源。

本申請是申請日為2015年10月09日，申請?zhí)枮?01580063444.2，發(fā)明名稱為“用于治療眼部疾病的用于遞送水飛薊賓和其他活性成分的納米結(jié)構(gòu)化制劑”的申請的分案申請。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療眼部疾病的產(chǎn)品的領(lǐng)域以及包含其的制劑。

現(xiàn)有技術(shù)

不受控的新血管發(fā)生涉及各種疾病的病因，諸如：實(shí)體瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬以及，在眼部水平上，角膜新血管形成、年齡相關(guān)性黃斑變性(ARMD或AMD)、黃斑水腫、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)、脈絡(luò)膜新血管形成(CNV)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)和新血管性青光眼。

與許多其他與衰老有關(guān)的慢性疾病一樣，AMD具有多因素來源，并且其發(fā)作是由遺傳和生活方式相關(guān)的因素的不利組合引起的。

在CNV的治療中進(jìn)行的抗-VEGF研究(最初開發(fā)用于癌癥治療)導(dǎo)致在CNV的治療中使用哌加他尼(pegaptanib)(Pfizer)和蘭尼單抗(Genentech)。貝伐單抗(Genentech)目前也在AMD的治療中“標(biāo)簽外(off label)”使用。

還應(yīng)該考慮，AMD的治療不僅限于脈絡(luò)膜新血管形成的治療(抗VEGF的玻璃體內(nèi)注射和光動力學(xué)治療)，還包括使用多種具有抗氧化、抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用的物質(zhì)，所述物質(zhì)能夠在導(dǎo)致充分發(fā)展的疾病的過程的不同水平上起作用并起到預(yù)防疾病發(fā)作、減緩其進(jìn)展成晚期形式、減少組織損傷并增強(qiáng)抗VEGF藥物的作用。

糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)是1型和2型糖尿病最嚴(yán)重和頻繁的微血管并發(fā)癥之一，由于黃斑水腫的發(fā)作和繼發(fā)性視網(wǎng)膜玻璃體新血管形成，其常常導(dǎo)致失明而顯著影響患者的生活質(zhì)量。

目前可獲得的用于DR的治療的目的是對比視網(wǎng)膜疾病的血管發(fā)生和炎癥過程，并且結(jié)果是在一些情況下，它們減緩了疾病的進(jìn)展。

青光眼是引起視神經(jīng)組織逐漸喪失，使其端部(head)暴露導(dǎo)致視力喪失的視神經(jīng)病變。葡萄膜炎是由虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜組成的眼中膜(tunica media)(血管)的部分或全部的炎癥。

目前可獲得的治療后葡萄膜炎(posterior uveitis)的治療工具是玻璃體內(nèi)注射或植入物(Taylor S.R.等人,New developments in corticosteroid therapy foruveitis,Ophthalmologica.2010；224Suppl 1：46-53)，并非沒有以視覺器官為代價的非常重要的次要效果(眼內(nèi)炎、視網(wǎng)膜水腫等)。

在過去二十年中，玻璃體內(nèi)注射已經(jīng)被認(rèn)為是非常有價值的，因?yàn)榕c其他施用途徑相比，玻璃體內(nèi)注射通常允許在視網(wǎng)膜和玻璃體中達(dá)到更高的濃度。然而，玻璃體內(nèi)途徑與患者的嚴(yán)重風(fēng)險，諸如視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)炎和玻璃體內(nèi)出血相關(guān)。此外，此施用途徑需要重復(fù)注射藥物以確保治療效果，這通常不被患者良好耐受。

因此，目前可獲得的治療并不令人滿意，因?yàn)楝F(xiàn)有的益處/副作用之比不成比例。

為了此原因，已經(jīng)開發(fā)了可植入玻璃體的非生物可降解的控制釋放體系但即使這些也具有與玻璃體內(nèi)注射相關(guān)的相同風(fēng)險，以及對植入的外科手術(shù)的需求和排斥的可能性。