[發(fā)明專利]2-溴棕櫚酸在制備防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物中的應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010897045.9
• 申請日: 2020-08-31
• 公開（公告）號: CN111789833A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳建權(quán);章禮煒;楊惠林
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/20
• 分類號: A61K31/20;A61P19/08;A61P19/10;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發(fā)明公開了一種2?溴棕櫚酸在制備防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物中的應用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明利用抗酒石酸酸性磷酸酶染色、鬼筆環(huán)肽熒光染色、骨板骨吸收功能評價、逆轉(zhuǎn)錄實時熒光定量PCR、蛋白質(zhì)免疫印跡等多種實驗手段，首次明確2?BP可抑制BMMs在RANKL刺激下破骨細胞分化過程。并通過構(gòu)建小鼠去卵巢骨質(zhì)疏松模型，明確2?BP在體內(nèi)也具有抑制破骨細胞分化、活化的功能，可顯著緩解雌激素缺失導致的大量骨丟失病理過程，提供了其可防治骨丟失相關(guān)疾病的體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-溴棕櫚酸在制備防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物中的應用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

骨作為運動系統(tǒng)的重要組成部分，為機體提供結(jié)構(gòu)依托及保護作用，參與體內(nèi)造血、鈣代謝、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等生理過程。骨重建貫穿人的一生，并且大部分骨代謝相關(guān)疾病均影響骨重建過程。正常機體的骨重建依賴于破骨細胞(Osteoclast)介導的骨吸收與成骨細胞(Osteoblast)介導的骨形成直接的動態(tài)平衡，兩者之間失平衡將引起骨過度形成、硬化相關(guān)疾病或骨形成不全、過度吸收相關(guān)疾病。骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis)是多種原因?qū)е碌墓敲芏群凸琴|(zhì)量下降，骨微結(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折的全身性骨病，與機體衰老密切相關(guān)。2006年我國骨質(zhì)疏松癥患者近7000萬，骨量減少者已超過2億人，盡管缺乏最新的流行病學數(shù)據(jù)，但估測我國骨質(zhì)疏松癥和骨量減少人數(shù)已遠超過以上數(shù)字。

骨質(zhì)疏松癥造成的嚴重后果是骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生，其危害巨大，是老年患者致殘和致死的主要原因之一?；谟跋駥W的流行病學調(diào)查顯示，我國50歲以上女性椎體骨折患病率約為15％，50歲以后椎體骨折的患病率隨增齡而漸增，80歲以上的老年女性骨質(zhì)疏松性椎體骨折發(fā)生率可高達36.6％；而髖部骨折是最嚴重的骨質(zhì)疏松性骨折，研究顯示發(fā)生髖部骨折后1年之內(nèi)，20％患者會死于各種并發(fā)癥，約50％患者致殘，生活質(zhì)量明顯下降，給家庭和社會造成沉重的負擔。此外，破骨細胞及其介導的骨吸收不僅在骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，而且在諸如假體周圍骨溶解、風濕性骨關(guān)節(jié)炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨量丟失疾病中也至關(guān)重要，是防治該類疾病的重要靶點。

目前骨質(zhì)疏松癥的預防主要為調(diào)整生活方式、鈣劑、維生素D，其治療主要集中在抑制破骨細胞介導的骨吸收或(和)促進成骨細胞介導的骨形成。雙膦酸鹽類藥物是目前臨床上應用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，與骨骼羥磷灰石的親和力高，能夠特異性結(jié)合到骨重建活躍的骨表面，抑制破骨細胞功能從而抑制骨吸收。然而，雙膦酸鹽類藥物的應用存在胃腸道不良反應、一過性“流感樣”癥狀、腎臟毒性及發(fā)生下頜骨壞死、非典型股骨骨折的危險。降鈣素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑(雷洛昔芬)、絕經(jīng)激素治療、甲狀旁腺素類似物(特立帕肽)以及RANKL單抗(狄諾塞麥)等抗骨質(zhì)疏松藥物都有不同的適應癥、用法、用量、副作用，且部分藥物價格較高而難以被廣泛應用。因此，開發(fā)針對抑制破骨細胞分化、成熟的新藥物顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供一種2-溴棕櫚酸在制備防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物中的應用。

本發(fā)明的第一個目的是提供一種2-溴棕櫚酸在制備防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物中的應用。

進一步地，所述的骨丟失相關(guān)疾病是骨質(zhì)疏松、磨損顆粒介導骨溶解、類風濕性關(guān)節(jié)炎或腫瘤骨破壞。

進一步地，所述的防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物是抑制破骨細胞分化成熟的藥物。

進一步地，所述的防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物是抑制破骨細胞分化過程中特征基因表達水平的藥物。

進一步地，所述的特征基因包括Nfatc1、C-fos、Ctsk、Acp5、Oscar、Dc-stamp、Atp6v0a3、Atp6v0d2中的一種或多種。

進一步地，所述的防治骨丟失相關(guān)疾病的藥物是抑制破骨細胞分化過程中c-Fos/NFATc1信號通路活化的藥物。