[發明專利]芐絲肼作為抗細菌劑的應用

有效

• 申請號: 202010895132.0
• 申請日: 2020-08-31
• 公開（公告）號: CN112076184B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 李秀云;張運奎;郝麗娜
• 申請（專利權）人: 山東省婦幼保健院
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61P31/04;A01N37/36;A01P1/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明具體涉及BZE作為抗細菌劑的應用。針對目前耐藥菌逐年增多，而抗菌藥物研發周期長，上市速度慢的現狀，本領域開發具有抗菌效果的非抗生素藥物，用以應對耐藥菌難以治療的棘手現狀。本發明基于該技術思路，篩選并驗證了BZE具有良好的抑菌作用，對于具有較高耐藥性的MRSA、MDRAB及CRKP都具有良好的體外完全抑制作用。基于該研究結果，BZE有望作為一種廣譜抑菌藥物的有效成分進行開發，具有良好的臨床治療及經濟意義。

技術領域

本發明屬于抗菌制劑研發技術領域，具體涉及芐絲肼作為抑菌活性成分在制備抗細菌制劑中的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

芐絲肼(benserazide，BZE)為外周多巴脫羧酶抑制劑，一般芐絲肼與左旋多巴配伍應用于帕金森病和帕金森綜合征。芐絲肼的藥理作用與卡比多巴類似，不易透過血-腦脊液屏障。口服后吸收快，血漿蛋白結合率58％。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)是臨床常見的強毒性致病菌，甲氧西林是一種能夠耐受青霉素酶的半合成青霉素，其應用于有效的控制了金黃色葡萄球菌產酶株的感染，同時也讓MRSA出現在人們的視野中。這種耐藥型細菌對于目前臨床使用的所有與甲氧西林相同結構的β-內酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥，包括氨基糖苷類、大環內酯類、四環素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平都能產生不同程度的耐藥，僅對萬古霉素敏感，這種多重耐藥性導致MRSA感染成為臨床治療的棘手難題。

鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumannii，AB)，是一種需氧條件致病菌，生命力極強，在自然環境中分布廣泛，與臨床菌血癥，肺炎，腦膜炎，腹膜炎，心內膜炎，以及泌尿道和皮膚感染相關。該菌是醫院感染的重要病原菌，主要引起呼吸道感染，也可引發菌血癥、泌尿系感染、繼發性腦膜炎、手術部位感染、呼吸機相關性肺炎等。國內資料表明，AB約占臨床分離的不動桿菌的70％以上。AB對第三代和第四代頭孢菌素的耐藥率已達63.0％～89.9％。對四種氨基糖苷類(阿米卡星、慶大酶素、奈替米星、妥布霉素)和環丙沙星的耐藥率菌達96.3％。多重耐藥鮑曼不動桿菌(multi-drug Resistant Acinetobacterbaumannii，MDRAB)是指對5類抗菌藥中的3類及以上藥物耐藥，為多重耐藥菌株，包括頭孢菌素類(如頭孢他啶或頭孢吡肟)、碳青霉烯類(如亞胺培南)、β-內酰胺酶抑制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦)、氟喹諾酮類(如環丙沙星)和氨基糖苷類(如阿米卡星)。隨著抗菌藥物的應用，MDRAB呈趨勢性發展，60～69歲患者檢出率最高，老年患者機體防御功能低下，呼吸道黏膜存在不同程度損傷，極易發生呼吸道感染。