[發明專利]用于預防和治療眼痛的氨基次膦酸衍生物

在審

• 申請號: 202010893476.8
• 申請日: 2016-11-30
• 公開（公告）號: CN112121008A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: H.波雷斯;M.沃姆;S.梅利克帕薩達尼安茲;A.雷奧克斯-勒戈亞齊戈
• 申請（專利權）人: 領先藥物公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/662;A61K9/06;A61K47/40;A61P27/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.具有式(I)的化合物或所述化合物的藥學可接受鹽在制備用于治療和/或預防眼痛的藥物中的用途：

(I)R₁–NH–CH(R₂)–P(＝O)(OH)–CH₂–C(R₃)(R₄)–CONH–C(R₅)(R₆)–COO R₇

其中：

R₁是

-氫

-(酰基氧基)氨基甲酸烷基酯基團–C(＝O)–O–C(R)(R’)–OC(＝O)–R”，其中R和R’各自獨立是氫、烷基基團，并且R”是烷基基團；

R₂是：

-具有1至6個碳原子的線性或分支、飽和或不飽和的烴鏈；

R₃和R₄各自獨立是：

-氫

-苯基或芐基基團，任選地在苯基環上被以下取代：

*1至5個鹵素原子；

*OH、SH、OR”或SR”基，R”具有與上文相同的定義；

*氨基基團，任選地被具有1至6個碳原子的環狀或線性脂肪族基團單取代或雙取代；

*三氟甲基基團

*具有5或6個原子的芳香族或雜芳香族基團；

-具有5或6個原子的雜芳香族基團，其含有1或2個選自下組的雜原子：氧、氮或硫，其中所述硫和氮原子可以以S–氧化物或N–氧化物形式被氧化；

-被具有5或6個原子的芳香族或飽和雜環取代的亞甲基，所述雜原子是氧、氮或硫，其中所述氮和硫原子可以以N–氧化物或S–氧化物形式氧化；

R₃和R₄不同時是氫原子；

R₅和R₆各自獨立是：

-氫原子

-具有1至6個碳原子的線性或分支、飽和或不飽和的烴鏈；

R₇是

-氫

-CH₂COOR”’或CH(CH₃)COOR”’基，R”’是

*具有1至6個碳原子的飽和烴鏈，任選地被C₁-C₃烷氧基基團取代，

*C₅至C₈環烷基基團

*雜芳香族苯基、芐基或烷基基團；

-CH(R)O–C(O)OR’或CH(R)OC(O)R’基團，其中R和R’具有與上文相同的定義。

2.根據權利要求1的式(I)的化合物的用途，用于預防或緩解眼痛。

3.根據權利要求2的式(I)的化合物的用途，用于預防或緩解干眼綜合征。

4.根據權利要求1或2的式(I)的化合物的用途，其中R₃和R₄中的至少一個是在苯基環上被1至5個氟或溴原子取代的苯基或芐基基團。

5.根據權利要求1或2的式(I)的化合物的用途，其中R₁是(酰基氧基)氨基甲酸烷基酯基團–C(＝O)–O–C(R)(R’)–OC(＝O)–R”。

6.根據權利要求1或2的式(I)的化合物的用途，其中R₁是–C(＝O)–O–CHMe–OC(＝O)–CHMe₂基團。

7.根據權利要求1或2的式(I)的化合物的用途，其中R₃是氫原子。

8.根據權利要求1或2的式(I)的化合物的用途，其特征在于R₄是任選地被1至5個鹵素原子如氟或溴取代的芐基基團、苯基或5或6元雜芳香族基團。

9.根據權利要求1或2的式(I)的化合物的用途，其中R₅是氫原子。