[發(fā)明專利]NFAT3作為治療靶點(diǎn)在篩選或制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010886904.4
• 申請(qǐng)日: 2020-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN112980948B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王韻;夏娟;程斌;李媛媛;李婕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;A61K45/00;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 趙崇楊

本發(fā)明公開了NFAT3作為治療靶點(diǎn)在篩選或制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明以口腔鱗癌作為研究模型，發(fā)現(xiàn)NFAT3基因敲減可抑制HNSCC細(xì)胞增殖，NFAT3過表達(dá)則呈現(xiàn)相反趨勢(shì)；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其以NFAT3?SFPQ?NONO蛋白復(fù)合物形式，通過MYC/GLS抑制谷氨酰胺代謝，抑制細(xì)胞增殖，延緩HNSCC的發(fā)展。表明NFAT3可以作為治療靶點(diǎn)用于篩選或制備用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的藥物；同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，NFAT3在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌組織中異常高表達(dá)。高表達(dá)NFAT3與HNSCC患者存活率下降相關(guān)；因此，NFAT3還可作為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的診斷標(biāo)記物，用于HNSCC預(yù)后診斷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及NFAT3作為治療靶點(diǎn)在篩選或制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cellcarcinoma，HNSCC)，是頭頸部最常見的惡性腫瘤，起源于口腔、口咽、下咽和喉，居全球腫瘤發(fā)病率第六，每年影響超過600,000名患者，其癌變過程通常會(huì)經(jīng)歷一個(gè)以扁平苔蘚(OLP)等口腔潛在惡性疾患為表現(xiàn)的過渡性階段，診斷后5年生存率不及50％，屬預(yù)后較差、毀容性疾病。盡管過去三十年間，手術(shù)、放療及化療等腫瘤治療手段得到長足的發(fā)展，但HNSCC患者生存率的提高卻十分有限，這種持續(xù)高的死亡率主要?dú)w咎于HNSCC的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。HNSCC是體細(xì)胞基因突變、煙草、酒精、HPV感染等內(nèi)外部多種因素共同作用的結(jié)果，且具有高度異質(zhì)性，造成臨床上治療效果和預(yù)后差異很大。因此，找尋HNSCC相關(guān)的治療靶點(diǎn)對(duì)于篩選或制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療藥物具有重要意義。

活化T細(xì)胞核因子(Nuclear factor of activated T cells，NFAT)是一類重要的轉(zhuǎn)錄因子。NFAT不僅調(diào)控T細(xì)胞的活化和分化，還可以調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞以及巨核細(xì)胞。此外，NFAT在很多脊椎動(dòng)物的發(fā)育過程中也發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。但NFAT在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化和生長中的功能尚不十分明確。NFAT在免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞(如軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和上皮細(xì)胞)中均有表達(dá)，在癌癥的發(fā)生、轉(zhuǎn)移中具有重要作用。但不同的NFAT亞型在不同腫瘤中功能不一。NFAT家族由NFAT1-NFAT4四個(gè)家族成員組成，NFAT2可誘導(dǎo)皮膚癌和卵巢癌的發(fā)生(Tripathi P,Wang Y,Coussens M,et al.Activation of NFATsignaling establishes a tumorigenic microenvironment through cell autonomousand non-cell autonomous mechanisms.[J].Oncogene,2014,33(14):1840-1849.)，NFAT1則可誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡，并抑制促癌基因H-rasV12介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化(Faget D V,Lucena P I,Robbs B K,et al.NFAT1C-Terminal Domains Are Necessary but NotSufficient for Inducing Cell Death[J].PLOS ONE,2012,7.；Robbs B K,Cruz A L S,Werneck M B F,et al.Dual Roles for NFAT Transcription Factor Genes asOncogenes and Tumor Suppressors[J].MolecularCellular Biology,2008,28(23):7168.)。其中針對(duì)NFAT3的研究較少，而關(guān)于NFAT3在HNSCC中的研究，目前未見相關(guān)報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷和不足，提供NFAT3作為治療靶點(diǎn)在篩選或制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的在于提供NFAT3作為診斷標(biāo)記物在制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案給予實(shí)現(xiàn)的：