[發明專利]一種用于治療氣陰兩虛證糖尿病的中藥口服液體制劑的制備方法及其質量控制方法

有效

• 申請號: 202010884887.0
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN112076151B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 郎偉君
• 申請（專利權）人: 樂泰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K36/8968;A61P3/10;G01N30/74
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

1.一種用于治療氣陰兩虛證糖尿病的中藥口服液體制劑的質量檢測方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)按以下重量稱取各藥材：

天花粉112.5g，葛根112.5g，麥冬75g，黨參150g，茯苓75g，烏梅75g，黃芪37.5g，炙黃芪37.5g，甘草75g，五味子75g以及地黃75g；

(2)藥材前處理：

a、將天花粉略泡，潤透，切厚片，干燥；葛根除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，曬干；茯苓取茯苓個，浸泡，洗凈，潤后稍蒸，及時削去外皮，切制成塊或切厚片，曬干；黃芪除去雜質，大小分開，洗凈，潤透，切厚片，干燥；甘草除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，干燥；上述中藥炮制后，進行干燥、粉碎成粗粉；

b、將麥冬除去雜質，洗凈，潤透，軋扁，干燥；黨參除去雜質，洗凈，潤透，切厚片，干燥；烏梅除去雜質，洗凈，干燥；五味子除去雜質；地黃除去雜質，洗凈，悶潤，切厚片，干燥；上述中藥炮制后，進行干燥、粉碎成粗粉；

c、炙黃芪除去雜質，洗凈，干燥、粉碎成粗粉；

(3)提取、濃縮

將處理好的黨參粗粉、葛根粗粉、黃芪粗粉、炙黃芪粗粉、甘草粗粉、天花粉粗粉、麥冬粗粉、茯苓粗粉、烏梅粗粉、地黃粗粉、五味子粗粉，投入到多功能提取罐內，加水煎煮兩次，第一次加12倍量的水煎煮2小時，蝶式離心機過濾分離出藥渣及煎煮液；第二次提取將分離后的藥渣加8倍量的水煎煮1小時，蝶式離心機分離藥渣及煎煮液,分離后的煎煮液與上述煎煮液合并，將合并后的煎煮液濾過，收集濾液；

濾液加入真空濃縮罐內，濃縮至40℃下相對密度1.2±0.02的浸膏；

(4)制劑

向配制罐中加入上述浸膏，再加純化水定容至配制總量，攪拌30分鐘得藥液，將上述藥液采用管式離心過濾，加20％w/w氫氧化鈉，將pH值調節至6.0-6.5；濾過后的藥液投入配制罐中攪拌、加入苯甲酸鈉繼續攪拌30分鐘，使全部溶解；

(5)過濾、灌封、滅菌

將配制罐內的藥液經陶瓷膜過濾，灌封、滅菌制成口服液體制劑，作為待測品；

(6)混合對照品溶液的制備：

a：取20mg葛根素至50ml容量瓶中，加30％w/w乙醇溶解，并定容，得到葛根素對照品溶液；

b：取20mg五味子醇甲至50ml容量瓶中，甲醇溶解，并定容，得到五味子醇甲對照品溶液；

c：取12mg毛蕊異黃酮葡萄糖苷至50ml容量瓶中，甲醇溶解，并定容，得到毛蕊異黃酮葡萄糖苷對照品溶液；

d：取20mg甘草酸銨至25ml容量瓶中，70％w/w乙醇溶解，并定容，得到甘草酸銨對照品溶液；

e：取20mg甘草苷至50ml容量瓶中，70％w/w乙醇溶解，并定容，得到甘草苷對照品溶液；

f：取20mg毛蕊花糖苷至50ml容量瓶中，70％w/w乙醇溶解，并定容，得到毛蕊花糖苷對照品溶液；

將a-f得到的對照品溶液，各取1ml，至10ml量瓶中，30％w/w乙醇定容即得混合對照品溶液；

(7)供試品溶液的制備

精密量取步驟(1)-(5)制備得到的口服液體制劑待測品5ml至50ml量瓶中，加水至刻度搖勻，精密量取20ml溶液，置分液漏斗中，加水10ml搖勻，用水飽和的正丁醇溶液提取5次，每次20ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣用30％w/w乙醇適量使溶解并轉移至10ml量瓶，加30％w/w乙醇至刻度，搖勻即得；

(8)HPLC分析

色譜條件：采用十八烷基鍵合硅膠色譜柱，規格4.6mm×250mm，5μm；流動相為乙腈A-0.5％乙酸水溶液B，梯度洗脫程序為：

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檢測波長：250nm；柱溫：40℃；流速：1.0ml/min；記錄色譜圖90分鐘，進樣量10μl；

(9)基于指紋圖譜評價待測品質量

檢測結束后，得到色譜圖，采用中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統2012版軟件進行評價，與對照圖譜進行分析，相似度大于0.9為合格產品。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，煎煮時的蒸汽壓力≤0.3Mpa，離心機的轉速為4000rpm。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，合并后的煎煮液利用碟式離心機過濾。