[發明專利]一種多索茶堿的制備方法在審
| 申請號： | 202010883791.2 | 申請日： | 2020-08-28 |
| 公開（公告）號： | CN111995625A | 公開（公告）日： | 2020-11-27 |
| 發明（設計）人： | 王康林;周多玲;張文騰;孫躍軍;楊甲旺;林子榮 | 申請（專利權）人： | 開封康諾藥業有限公司;合肥康諾生物制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D473/08 | 分類號： | C07D473/08 |
| 代理公司： | 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119 | 代理人： | 余婧 |
| 地址： | 475000 河*** | 國省代碼： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 茶堿 制備 方法 | ||
1.一種多索茶堿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
S1、在第一溶劑中，在堿存在的條件下，將茶堿與鹵代縮醛加熱進行烷基化反應，得到中間體；
S2、在第二溶劑中，在催化劑存在的條件下，將所述中間體與乙二醇加熱進行縮醛交換反應，得到多索茶堿。
2.根據權利要求1所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述茶堿的結構式如式(Ⅳ)所示：
所述鹵代縮醛的結構式如式(Ⅲ)所示：
所述中間體的結構式如式(Ⅱ)所示：
所述多索茶堿的結構式如式(Ⅰ)所示：
所述式(Ⅱ)和式(Ⅲ)中，R1、R2為-CH3或者-CH2-CH3，R1、R2可相同或不同；X為鹵素。
3.根據權利要求1或2所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述催化劑為甲苯磺酸、三氯化鋁、N-溴代丁二酰亞胺中的至少一種。
4.根據權利要求1-3任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，烷基化反應的具體條件為：在115-125℃攪拌反應12-14h。
5.根據權利要求1-4任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，縮醛交換反應的具體條件為：在105-115℃回流反應4-5h。
6.根據權利要求1-5任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，茶堿與鹵代縮醛的質量比為100:(100-115)，茶堿與堿的質量比為100:(80-90)，茶堿的質量與第一溶劑的體積之比為(95-200)g：1000mL。
7.根據權利要求1-6任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，中間體與乙二醇的質量比為100:(30-40)，中間體與催化劑的質量比為100:(3-4)，中間體的質量與第二溶劑的體積之比為(95-105)g：400mL。
8.根據權利要求1-7任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑選自非質子性溶劑，優選為N,N-二甲基甲酰胺或者N,N-二甲基乙酰胺。
9.根據權利要求1-8任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述第二溶劑為甲苯。
10.根據權利要求1-9任一項所述的多索茶堿的制備方法，其特征在于，所述步驟S1烷基化反應后，采用低級醇對得到的產物進行精制，具體方法為：向烷基化反應得到的產物中加入低級醇，先升溫溶解，再降溫攪拌析晶，過濾，即可。
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