[發明專利]3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2在制備治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010882936.7
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN114099498A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 林明寶;姚春所;侯琦;馬培;張梓倩;范燕楠;范旖瑤;蘇福寶;李姝儀;李旭煜
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥領域，公開了一種如式(Ⅰ)所示的3?芳基苯并呋喃衍生物EIE?2在制備治療和/或預防慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用。本發明所述的3?芳基苯并呋喃衍生物EIE?2制備方法簡單，具有明顯的抗炎活性，對慢性阻塞性肺疾病具有顯著的治療作用，對COPD模型小鼠肺部組織炎癥病理改變具有改善作用，并可改善COPD氣道炎癥的各項指標：顯著抑制BALF中白細胞總數、中性粒細胞、巨噬細胞的募集，顯著降低BALF中炎癥因子TNF?α、IL?17A、IFN?γ等的生成水平，可以單體或藥用組合物的形式應用于慢性阻塞性肺疾病的臨床治療中，對慢性阻塞性肺疾病以及免疫相關疾病的治療具有潛在的應用價值。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及一種3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2或其藥學上可接受的鹽，及含有該衍生物或其醫學上可接受的鹽的藥用組合物，在制備預防和/或治療慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用。

背景技術

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種進行性發展、以不完全可逆氣流受限為特征的呼吸系統疾病，具有高發病率、致殘率和死亡率的特點，全球40歲以上發病率已高達9％-10％，而且仍呈逐年增高趨勢，嚴重危害全球人類健康。

COPD氣流受限與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的異常慢性炎性反應有關。慢性氣道炎癥是COPD的重要特征，研究表明氣道炎癥與COPD氣流受限程度正相關，COPD的病理進程始終伴隨著持續的慢性氣道炎癥。該炎癥以氣道上皮細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等細胞的炎癥反應為典型表現，致炎因子引起局部血管擴張、毛細血管通透性增加，白細胞浸潤，產生白三烯、細胞因子等炎癥介質；炎癥介質之間、炎癥介質與細胞之間以及炎性細胞之間相互作用，加劇組織和細胞的損傷，加重炎癥反應，并使炎癥反應遷延。因此，控制氣道炎癥是COPD臨床治療的必要手段之一；然而，迄今為止，仍沒有用于COPD氣道炎癥治療的理想藥物。皮質激素類抗炎藥的吸入療法是當前臨床一致推薦用于COPD氣道炎癥治療的用藥方案，但是，研究發現，皮質激素吸入用于氣道炎癥治療存在抗藥性，約70％-80％的患者吸入皮質激素治療病情未見顯著改善。皮質激素長期使用存在較多的問題，如顯著增加感染性肺炎等不良反應發生風險。而且，而臨床上應用的非甾體類抗炎藥也存在引發心臟病或全身凝血障礙性疾病等不良反應問題。因此，尋找更為安全有效的抗氣道炎癥藥物仍是當前COPD炎癥治療的重要任務。

Amurensin H(7,8-脫氫葡萄藤戊素)是從民間藥用植物山葡萄(Vitisamurensis)根中分離得到白藜蘆醇二聚體，具有良好的體內外抗炎活性與較低的毒性。本發明科研人員以Amurensin H為先導化合物，經一系列結構改造與優化，得到了一種新結構的3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2，其結構如式(Ⅰ)所示。藥理實驗顯示，該化合物具有顯著抗慢性阻塞性肺疾病的作用。該化合物在治療和/或預防慢性阻塞性肺疾病方面的應用目前尚未見相關報道。本專利首次公開了該化合物在治療和/或預防慢性阻塞性肺疾病中的應用。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明要解決的技術問題是提供一種3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2或其藥物組合物在制備用于預防、治療或輔助治療慢性阻塞性肺疾病的藥物中的應用。

為實現本發明的技術問題，本發明提供了如下技術方案：

本發明以Amurensin H為先導化合物，通過結構修飾的方法合成了一種3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2，并研究了該類化合物在治療慢性阻塞性肺疾病方面的應用。

本發明技術方案的第一方面是提供了一種如式(Ⅰ)所示的3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2及其藥效學上可接受的鹽在制備治療和/或預防慢性阻塞性肺疾病藥物中的應用。

為了完成本發明的目的，本發明涉及該3-芳基苯并呋喃衍生物EIE-2及其藥效學可接受的鹽，及其藥物組合物在慢性阻塞性肺疾病和其它免疫相關疾病中的應用。