[發明專利]莪術二酮聯合白果新酸在制備促進骨形成藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010882691.8
• 申請日: 2020-08-28
• 公開（公告）號: CN111991405B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 張錦芳;田楠楠
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/60
• 分類號: A61K31/60;A61K31/122;A61P19/10;A61P19/08
• 代理公司: 深圳國海智峰知識產權代理事務所(普通合伙) 44489
• 代理人: 劉軍鋒

本發明涉及莪術二酮聯合白果新酸藥物新用途，尤其涉及莪術二酮聯合白果新酸在制備促進骨形成藥物中的應用。莪術二酮與白果新酸聯用，具有顯著的促間充質干細胞向成骨細胞分化及促成骨作用，以其為活性成分制備的促進成骨的藥物可促進間充質干細胞向成骨細胞分化、促進成骨細胞的成骨作用，促進骨再生，改善骨新生緩慢的病理狀態。作為一個有效的骨折以及骨質疏松等治療方案，為莪術二酮聯合白果新酸制劑開發了新的用途，同時也為骨折以及骨質疏松患者提供了新的治療藥物，為促進骨形成的臨床治療提供了新的方法。

技術領域

本發明涉及莪術二酮聯合白果新酸藥物新用途，尤其涉及莪術二酮聯合白果新酸在制備促進骨形成藥物中的應用。

背景技術

骨質疏松是一種與增齡相關的骨骼疾病，隨著年齡增長發病率增高。2016 年中國60歲以上的老年人骨質疏松患病率為36％，其中男性為23％，女性為 49％，這說明骨質疏松已成為我國面臨的重要公共衛生問題。骨質疏松最嚴重后果是骨質疏松性骨折。伴隨的骨折延遲愈合與骨折不愈合一直是骨科常見疾病，其發病率可占所有骨折總數的5-10％，也是骨科疾病治療中的難點。非手術療法主要以藥物改善局部血液循環、促進骨再生與骨形成，以達到干細胞向成骨細胞分化，促進骨的再生，達到骨折愈合的目的。而骨質疏松是以骨量減少、骨微細結構破壞為特征，導致骨脆性增加，強度受損，從而使骨折危險性增加的一種全身性骨骼疾病。全球大約有超過2億的女性遭受骨質疏松癥的折磨。抑制骨吸收和促進骨形成是臨床上用來預防和治療骨質疏松癥的主要治療措施。骨壞死，各種原因導致的血液循環障礙導致骨細胞的缺血壞死是主要原因，改善及促進血液循環，增加新骨再生是其主要治療方案。

目前，臨床上對于骨質疏松患者或老年的低骨量，伴有骨折高風險的人群，建議補充鈣劑和(或)維生素D作為基礎措施之一，與抗骨質疏松藥物聯合應用。對于老年骨質疏松患者，推薦雙膦酸類藥物作為骨質疏松治療藥物，但長時間使用雙膦酸鹽類藥物會增加非典型性股骨骨折風險。雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑，可與雌激素受體結合在不同靶組織導致受體空間構象發生不同改變，從而在不同組織發揮類似或拮抗雌激素的不同生物效應。在骨骼與雌激素受體結合，發揮類雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降低椎體骨折發生的風險。但雷洛昔芬不適用于男性骨質疏松患者。因此，對于老年骨質疏松患者如何有效安全使用抗骨質疏松藥物是目前臨床醫師、藥師關注的問題之一。雖然雙膦酸鹽類、重組人甲狀旁腺素、雷洛昔芬等藥物總體安全性較好，但由于藥物本身的局限性，目前我國骨質疏松診療現狀也并不理想，亟待開發出新的有效促成骨藥物，保障我國群體特別是中老年人群健康具有重要意義。

莪術二酮(Curdione)，是一種多存在于牦牛兒苗科、杜鵑花科和姜科植物 (如莪術)中的酮類化合物。莪術二酮能夠誘導腫瘤細胞停滯于G1期，抑制其增殖，并且可作用于腫瘤細胞凋亡相關通路的多個靶點。白果新酸(Ginkgo biloba)，是存在于銀杏葉、果和外種皮中的生物活性成分,以外種皮中的含量為最高，作為一種藥食同源的植物，歸肝、胃、腎經。雖然有報道稱白果新酸對具有一定程度的抗炎作用，但是莪術二酮聯合白果新酸作為促成骨藥物的應用卻鮮有報道。

發明內容

針對以上技術問題，本發明提供莪術二酮聯合白果新酸的藥物新用途。

具體的，提供莪術二酮聯合白果新酸在制備促進骨形成藥物中的應用。

進一步的，莪術二酮聯合白果新酸在制備治療骨質疏松、骨壞死、骨折愈合遲緩的藥物中的應用。

本發明還提供一種用于促進骨形成的藥物組合物，包括莪術二酮、白果新酸和藥學上可接受的輔料。

進一步的，莪術二酮和白果新酸的質量比為4:1。

進一步的，藥物組合物的劑型為膠囊劑、片劑或注射劑。