[發明專利]一種基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法

在審

• 申請號: 202010878424.3
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN112138156A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 吳波震;李明沛;溫興翰
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61K9/52;A61K47/42;A61K47/20;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

1.一種基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將藥物溶于溶劑中，然后與氧化石墨烯水分散液混合，在5～45℃下攪拌3min～2h，之后離心，洗滌，用溶劑重新分散，備用；

(2)將步驟(1)準備好的分散液與明膠水溶液混合，加熱至35～45℃并以轉速500～1500r/min攪拌0.5～4h，得到藥物遞送系統前體；

(3)將步驟(2)所得藥物遞送系統前體滴入二辛基琥珀酸磺酸鈉的二氯甲烷溶液中，以轉速500～1500r/min攪拌乳化1～30min，再將所得乳液滴入聚乙烯醇的水溶液中，以轉速500～1500r/min攪拌乳化1～30min，接著加入N,N'-雙(丙烯酰)胱胺，在25～40℃、攪拌速度500～1500r/min的條件下反應6～18h，之后離心，收集沉淀洗滌后用水或磷酸鹽緩沖液分散，制得所述多重響應型納米藥物。

2.如權利要求1所述基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述藥物為鹽酸阿霉素和吲哚菁綠，并且，鹽酸阿霉素用量為氧化石墨烯的5～50wt％，吲哚菁綠用量為氧化石墨烯的5～50wt％。

3.如權利要求1所述基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述溶劑為水或磷酸鹽緩沖液。

4.如權利要求1所述基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述明膠與氧化石墨烯的質量比為5～50：1，所述明膠的類型為A型明膠。

5.如權利要求1所述基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述二辛基琥珀酸磺酸鈉、聚乙烯醇、N,N'-雙(丙烯酰)胱胺與氧化石墨烯的質量比為25～2500：50～5000：1～25：1。

6.如權利要求1所述基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述二辛基琥珀酸磺酸鈉的二氯甲烷溶液濃度為1～3wt％。

7.如權利要求1所述基于聯合治療的多重響應型納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述聚乙烯醇的水溶液濃度為1～3wt％。