[發(fā)明專利]一種不銹鋼及其制備方法和藥物洗脫支架

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010877513.6
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN111803252A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張艷梅;吳章納;譚宇璐;皮立波;揭曉華
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: A61F2/82
• 分類號: A61F2/82;A61L31/02;A61L31/10;A61L31/16;A61L31/14;C25D11/34
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 許慶勝

本發(fā)明涉及不銹鋼技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種不銹鋼及其制備方法和藥物洗脫支架。本發(fā)明提供的不銹鋼表面的大孔和小孔均是原位生成的，與不銹鋼結(jié)合緊密；不銹鋼表面的大孔和小孔均可以加載藥物，可達(dá)到雙載藥的目的，而且能夠?qū)崿F(xiàn)藥物緩慢釋放的效果。本發(fā)明提供的不銹鋼可以應(yīng)用在藥物洗脫支架中時，大孔可以負(fù)載混合藥物載體的第一種藥物，小孔僅負(fù)載第二種藥物，大孔中的第一種藥物可以隨著藥物載體的降解逐漸釋放，達(dá)到緩釋的效果，小孔中的第二種藥物可以相對第一種藥物較快釋放緩解支架植入體內(nèi)初期引發(fā)的炎癥等反應(yīng)癥狀。不銹鋼大孔和小孔中的藥物能更好的滿足支架植入初期和后期對藥物的不同需求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及不銹鋼技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種不銹鋼及其制備方法和藥物洗脫支架。

背景技術(shù)

316L不銹鋼由于具有良好的生物相容性、力學(xué)性能及耐腐蝕性，而被廣泛應(yīng)用于矯形外科植入物、牙種植體及冠狀動脈支架等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。在316L不銹鋼表面制備納米疊孔結(jié)構(gòu)，有利于藥物的加載以及達(dá)到藥物緩釋的效果。

藥物洗脫支架可以明顯地降低血管的再狹窄率。通常采用免疫抑制藥雷帕霉素(RAPA)、抗增殖藥物紫杉醇(PTX)、抗炎性藥物地塞米松(DXM)和抗血栓藥物水蛙素(Hirudin)等功能性藥物，將藥物加載到支架金屬基體中，當(dāng)支架植入體內(nèi)病變部位后，就達(dá)到在局部病變部位進(jìn)行藥物精準(zhǔn)釋放，達(dá)到抑制平滑肌細(xì)胞增殖和炎癥、血栓發(fā)生等的目的。

現(xiàn)有的技術(shù)中，《納米多孔陽極氧化鋁在支架上控釋藥物》(Kang,HJ,Kim,DJ,Park,SJ,Yoo,JB,Ryu,YS.Controlled drug release using nanoporous anodicaluminum oxide on stent[C]Thin Solid Films 515(2007)5184–5187)在316L不銹鋼表面通過涂覆方法使表面存在納米孔氧化鋁層從而達(dá)到載藥目的，但是藥物達(dá)不到緩釋的效果，而且氧化鋁納米孔層與基體不銹鋼之間存在結(jié)合力不足，容易使涂層脫落的問題。《使用復(fù)合聚乳酸(乳酸-共-乙醇酸)緩釋布洛芬/鈦植入物表面的二氧化鈦納米管》(Jia,HY，Kerr.LLSustained Ibuprofen Release Using Composite Poly(Lactic-co-GlycolicAcid)/Titanium Dioxide Nanotubes from Ti Implant Surface[J].Journal ofPharmaceutical Sciences,Vol.102,2341–2348(2013))中采用聚合物加載藥物，緩釋效果好，但存在晚期血栓的問題，而且手術(shù)過程中聚合物藥物涂層容易剝落。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種不銹鋼及其制備方法和藥物洗脫支架，解決了藥物涂層與基體存在結(jié)合力不足，易脫落的問題。

其具體技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供了一種不銹鋼，所述不銹鋼表面原位生成小孔和大孔，所述大孔和所述小孔呈大孔套小孔的疊孔結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明中，不銹鋼表面的大孔和小孔均是原位生成，因此，不存在涂層與基體的結(jié)合力不足的問題；不銹鋼表面大孔和小孔均可以加載藥物，實現(xiàn)雙載藥的效果，而且可達(dá)到延長藥物釋放時間的效果。

本發(fā)明中，所述大孔與所述小孔的孔徑比為(18:5)～(15:1)，優(yōu)選為(12：1)，其中，小孔的孔徑為20nm～50nm，適合小分子藥物的負(fù)載，大孔的孔徑為180nm～300nm，優(yōu)選為180nm～260nm。

小孔的深度約為4μm-5μm，大孔的深度約為20nm-45nm。大孔孔徑大且具一定孔深，可提高可降解聚合物藥物載體與不銹鋼之間的結(jié)合力。

本發(fā)明中，小孔數(shù)量多且孔徑合適，因而可以滿足臨床所需藥物的加載量。

本發(fā)明中，不銹鋼優(yōu)選為316L不銹鋼。