[發明專利]淫羊藿苷的酶解產物及其主要組分寶藿苷I的醫藥用途

在審

• 申請號: 202010876601.4
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN112138017A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 張彤;龔張斌;丁越
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P21/00;C12P19/60
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293
• 代理人: 吳瑾瑜

本發明公開了淫羊藿苷的酶解產物及其主要組分寶藿苷I的一種醫藥用途，具體是淫羊藿苷的酶解產物及其主要組分寶藿苷I在制備治療骨骼肌萎縮藥物中的應用。本發明通過體內外實驗證明了淫羊藿苷的酶解產物或寶藿苷I可顯著降低骨骼肌萎縮的程度，包括增大肌纖維橫截面積、腓腸肌濕重/體質量比值和有氧運動能力，并能通過調節自噬體系上調骨骼肌蛋白含量，極具應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥及中藥技術領域，涉及淫羊藿苷的酶解產物及其主要組分寶藿苷I的醫藥用途，具體涉及一種淫羊藿苷的酶解產物及其主要組分寶藿苷I用于制備治療骨骼肌萎縮的藥物中的應用。

背景技術

淫羊藿是臨床常用中藥，全草供藥用，又名仙靈脾、剛前，《神農本草經》列為中品，具有補腎陽、強筋骨、祛風濕功效，用于腎陽虛衰所致陽痿遺精、筋骨痿軟、風濕痹痛、麻木拘攣。淫羊藿苷(Icariin，ICA)為淫羊藿主要化學成分，具有抗骨質疏松、免疫調節、抗腫瘤和改善心血管系統功能等多種藥理活性。淫羊藿苷抗骨質疏松活性明確，其藥效主要通過降低鈣流失、刺激成骨細胞增殖、抑制骨吸收、促進骨形成等途徑發揮。寶藿苷I是淫羊藿苷的主要代謝物，淫羊藿苷脫去一分子葡萄糖后生成寶藿苷I。研究發現，寶藿苷Ⅰ可以促進骨髓間充質干細胞(BMSCs)定向成骨分化，與淫羊藿苷相比，寶藿苷Ⅰ增加堿性磷酸酶活力的效能更為顯著，寶藿苷Ⅰ對大鼠破骨細胞的分化有較好的抑制作用，其抑制作用優于淫羊藿苷好。近年來關于寶藿苷Ⅰ的藥理學研究主要聚焦于對成骨細胞的作用。寶藿苷Ⅰ可以延長細胞生長周期，調節免疫和內分泌系統，改善機體代謝功能，從不同方面延緩老化進程和防止老年病的發生。寶藿苷Ⅰ能靶向Nrf2信號傳導，抑制小膠質細胞活性，緩解神經炎癥；有效保護激素誘導的的兔早期股骨頭壞死；促進成骨細胞增殖；誘導小鼠脂肪干細胞分化為成骨細胞；促進軟骨細胞增殖。

隨著老齡化的進展，骨骼肌萎縮也是老年人常見疾病，發生骨骼肌萎縮的概率越來越高，70歲以下人群中有13～24％遭受肌肉萎縮之苦，80歲以上肌肉萎縮則超過50％，嚴重影響老年人運動系統功能，降低生活質量，并誘發或加劇代謝綜合癥、慢性心衰、慢性阻塞性肺病及腫瘤等。因此研制防治骨骼肌萎縮的藥物，能在較短時間內產生較顯著的社會效益和經濟效益。盡管近來對淫羊藿及其化學成分對骨質疏松癥的治療作用報道較多，但是未見淫羊藿苷的酶解產物及其主要成分寶霍苷I用于防治骨骼肌萎縮癥方面的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種淫羊藿苷的酶解產物及其主要組分寶藿苷I的醫藥新用途，具體為用于制備治療骨骼肌萎縮藥物中的應用。灌胃淫羊藿苷的酶解產物或寶藿苷I可顯著降低地塞米松注射后小鼠肌萎縮的程度，包括增大肌纖維橫截面積、腓腸肌濕重/體質量比值和有氧運動能力，并能通過調節自噬體系上調骨骼肌蛋白含量。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

淫羊藿苷的酶解產物(Icarisid M)及其主要組分寶藿苷I(Icarisid II)在制備治療骨骼肌萎縮藥物中的應用。寶藿苷I的分子式為C₂₇H₃₀O₁₀，結構式如下式所示：

作為優選的技術方案：

如上所述的應用，所述淫羊藿苷的酶解產物是通過β-葡萄糖苷酶酶解淫羊藿苷獲得的。酶解方法為：淫羊藿苷和β-葡萄糖苷酶于pH＝4、38～42℃條件下反應，萃取取有機相，干燥、濃縮、結晶得寶霍苷I粗品；重結晶得寶霍苷I精制品。

具體的制備方法為：將使用的淫羊藿苷和β-葡萄糖苷酶分別溶于0.2M pH＝4.0的醋酸緩沖液中，40℃攪拌8h，反應液用適量乙酸乙酯萃取3次，收集上層溶液，用無水硫酸鈉干燥，旋蒸濃縮，濃縮液轉移至4℃冰箱靜置結晶；結晶在40℃下真空干燥3h，得寶霍苷I粗品；甲醇重結晶得寶霍苷I精制品。

如上所述的應用，所述淫羊藿苷的酶解產物中寶藿苷I的含量為40～98wt％。