[發明專利]一種多肽化合物的固體形式和在醫藥上的應用

在審

• 申請號: 202010874921.6
• 申請日: 2020-08-27
• 公開（公告）號: CN112442106A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 王健民;張晨;黃安邦;李瑤;嚴龐科
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07K5/107
• 分類號: C07K5/107;A61K38/07;A61P29/00;A61P17/04;A61P7/10;A61P1/00;A61P11/14;A61P27/06;A61P3/12;A61P25/00
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1.一種式(I)所示的化合物無定型固體形式，

2.一種式(I)所示的化合物的晶型I，其特征在于使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下2θ位置具有特征衍射峰：10.3°±0.2°、17.5°±0.2°、19.8°±0.2°、20.6°±0.2°、21.4°±0.2°、22.8°±0.2°。

3.根據權利要求2所述的晶型I，使用Cu-Kα輻射，X-射線粉末衍射圖如圖4所示。

4.一種式(I)所示的化合物的晶型II，其特征在于使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下2θ位置具有特征衍射峰：6.7°±0.2°、10.3°±0.2°、15.5°±0.2°、18.0°±0.2°、19.8°±0.2°。

5.根據權利要求4所述的晶型II，使用Cu-Kα輻射，X-射線粉末衍射圖如圖7所示。

6.一種式(I)所示的化合物的晶型III，其特征在于使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下2θ位置具有特征衍射峰：5.2°±0.2°、5.9°±0.2°、6.3°±0.2°、7.9°±0.2°、9.3°±0.2°、12.9°±0.2°。

7.根據權利要求6所述的晶型III，使用Cu-Kα輻射，X-射線粉末衍射圖如圖10所示。

8.一種式(I)所示的化合物的晶型IV，其特征在于使用Cu-Kα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在以下2θ位置具有特征衍射峰：4.9°±0.2°、6.9°±0.2°、7.8°±0.2°、15.6°±0.2°、19.7°±0.2°。

9.根據權利要求8所述的晶型IV，使用Cu-Kα輻射，X-射線粉末衍射圖如圖13所示。

10.一種式(I)所示的化合物的晶型V，其特征在于使用Cu-Kα輻射，X-射線粉末衍射圖如圖14所示。

11.一種藥物組合物，包含治療有效量的權利要求1～10中任一項式(I)所示的化合物的無定型、晶型I、II、III、IV和V，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

12.權利要求1～10中任一項式(I)所示的化合物的無定型、晶型I、II、III、IV和V，或權利要求11所述的藥物組合物在制備用于κ阿片樣物質受體相關的疾病或病況的藥物中的應用。

13.根據權利要求12所述的應用，所述κ阿片樣物質受體相關的疾病或病況選自下組，其構成為：疼痛、炎癥、瘙癢、水腫、低鈉血癥、低鉀血癥、腸梗阻、咳嗽和青光眼。

14.根據權利要求13所述的應用，所述κ阿片樣物質受體相關的疾病或病況選自下組，其構成為：所述疼痛選自下組，其構成為：神經性疼痛、軀體痛、內臟痛和皮膚痛。

15.根據權利要求13所述的應用，所述疼痛選自下組，其構成為：關節炎疼痛、腎結石疼痛、子宮痙攣、痛經、子宮內膜異位癥、消化不良、外科手術后疼痛、醫療處理后疼痛、眼部疼痛、耳炎疼痛、爆發性癌癥疼痛和GI紊亂相關的疼痛。