[發明專利]一種基因激活型抗菌生物活性骨修復材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010873905.5
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN112168980B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 雷波;郭旖;王敏;周麗
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K47/34;A61K47/10;A61P19/08;A61P31/04;C08G69/48;C08G69/10
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 馬貴香

1.一種基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將甘油溶于氯仿中，加入三乙胺和丙烯酰氯進行取代反應，制得甘油-丙烯酰氯；所述甘油、無水氯仿、三乙胺和丙烯酰氯的摩爾比為1:(3～5):(3～5):(3～5)；

將ε-聚賴氨酸與所述甘油-丙烯酰氯進行邁克爾加成反應，ε-聚賴氨酸與甘油-丙烯酰氯的摩爾比為(3～5):1；反應得到甘油-聚賴氨酸聚合物；

將所述甘油-聚賴氨酸聚合物和miRNA基因按照(0.8～50):1的質量比加入到HEPES緩沖液中形成穩定的納米復合物，即得到基因激活型抗菌生物活性材料骨修復材料。

2.根據權利要求1所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，所述取代反應的溫度為45～55℃，在攪拌條件下反應40～60小時。

3.根據權利要求1所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，得到甘油-丙烯酰氯的后處理方法為：

反應完畢后，依次用HCl、NaHCO₃、H₂O對混合物進行洗滌；將洗滌后的甘油-丙烯酰氯溶液進行旋蒸并儲存在真空干燥器中。

4.根據權利要求1所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，所述邁克爾加成反應的溫度為45～55℃，反應40～60小時。

5.根據權利要求1或4所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，將反應得到的甘油-聚賴氨酸聚合物依次進行透析管純化冷凍干燥。

6.根據權利要求1所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，所述HEPES緩沖液的pH為7～7.5；所述納米復合物是在基因適宜溫度的水浴中溫育形成。

7.根據權利要求1所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，所述miRNA基因為miR-29a，miR-29b，miR-26a，antimiR-138，miR-21，miR-221，miR-103，miR-27a，miR-335，miR-22，miR-196，miR-17，miR-31，miR-133，miR-135，miR-378或miR-34。

8.根據權利要求1所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料的制備方法，其特征在于，所述甘油-丙烯酰氯的結構式為：

所述甘油-聚賴氨酸聚合物的結構式為：

9.一種基因激活型抗菌生物活性骨修復材料，其特征在于，由權利要求1至8任一項所述的制備方法制得。

10.權利要求9所述的基因激活型抗菌生物活性骨修復材料在制備促進成骨分化及骨缺損愈合的納米復合物的應用。