[發明專利]一種千層紙素A在治療骨質疏松和促進骨折愈合中的應用

有效

• 申請號: 202010873790.X
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN111920800B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發明（設計）人: 蘇佳燦;陳曉;李嘯群;陳嘯飛;王立鵬;張浩
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P19/10;A61P19/08
• 代理公司: 上海段和段律師事務所 31334
• 代理人: 李慧;郭國中

本發明公開了一種千層紙素A在制備治療骨質疏松和促進骨折愈合的藥物組合物中的應用。所述千層紙素A的有效濃度為1?400mg/kg。本發明首次發現千層紙素A治療骨質疏松的機制，該藥物是基于L?plastin靶點篩選出的，具有抑制破骨前體細胞融合，促進骨形成功能的作用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及一種千層紙素A在治療骨質疏松和促進骨折愈合中的應用。

背景技術

骨骼代謝由破骨細胞的骨吸收功能和成骨細胞的骨形成功能共同調控，維持骨骼的代謝平衡。破骨細胞的過度激活在一系列骨相關疾病中發揮著重要作用。目前，全世界有超過2億骨質疏松病人。骨質疏松病人骨量大量丟失，導致其骨折風險和死亡率大大上升。臨床目前用來抑制骨吸收的藥物主要有雙磷酸鹽等，但是其在抑制骨吸收功能的同時，也會干擾骨重建，抑制成骨細胞的骨形成功能。同時，研究表明，長期應用雙磷酸鹽藥物會產生一系列的并發癥，如下頜骨壞死、非典型性骨折等。近年來，生物制劑治療病理性骨丟失越來越受到研究者的關注。

現有技術中已報道了多種骨質疏松癥的治療方法，如專利文獻CN?110151747A中記載了Ferrostatin-1能夠顯著緩解絕經所致的骨量丟失；專利文獻CN110840882A中記載了一種以異歐前胡素為主要活性成分、配合二氫楊梅素的組合物能夠抑制破骨細胞分化，抑制骨吸收，而且能夠促進成骨細胞分化，促進骨形成，通過調節成骨細胞與破骨細胞平衡發揮治療骨質疏松作用；專利文獻CN?111166884A中記載了siFoxf1在PMOP的治療中可能發揮重要作用，可以用于治療骨質疏松癥等等。

此外專利文獻CN?110478345A中記載了一種新補骨脂異黃酮通過抑制RANK和TRAF6的結合，從而抑制NF-κB通路和MAPK通路激活，還通過抑制RANK和C-Src的結合，抑制AKT通路激活，從而最終抑制破骨關鍵轉錄因子NFATc1的表達，并抑制破骨細胞生成，減少骨質流失的作用。

專利文獻CN110787207A中記載了一種柿葉黃酮提取物能夠降低破骨細胞分化與成熟標志性因子mRNA的水平；能夠促進線粒體復合物complex?I的表達從而降低破骨細胞分化與成熟過程中ROS的產生；通過抑制PI3K-AKT-mTOR、JNK、p38信號通路的活化從而抑制破骨細胞的分化，由此達到防治骨質疏松的作用。

而千層紙素A是傳統中藥黃芩的提取物，研究表明，其在抗炎和抗腫瘤中發揮重要作用，但是其對骨骼代謝的影響尚不明確。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了千層紙素A在治療骨質疏松和促進骨折愈合中的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

本發明提供了一種千層紙素A在制備治療骨質疏松和促進骨折愈合的藥物組合物中的應用。

優選地，所述千層紙素A的有效濃度為1-400mg/kg，該有效濃度為體內用藥濃度。

優選地，所述千層紙素A的有效濃度為30-80mg/kg，更優選有效濃度為50mg/kg。

本發明還提供了一種治療骨質疏松和促進骨折愈合的藥物組合物，包括千層紙素A，以及藥學上可接受的輔料。

優選地，所述藥物組合物中，千層紙素A的有效濃度為1-400mg/kg。

優選地，所述輔料包括載體或賦形劑，例如乳糖水合物、微晶纖維素、甘露醇、檸檬酸鈉、磷酸鈣、甘氨酸、淀粉；崩解劑例如交聯聚維酮、共聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉和特定的復合硅酸鹽；黏合劑例如聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、蔗糖、明膠和阿拉伯膠等。

本發明還提供了一種千層紙素A在制備抑制破骨前體細胞融合的制劑中的應用，所述千層紙素A的有效濃度為1-400mg/kg。