[發明專利]糞桿菌作為急性髓性白血病診斷、預后或治療標志物的應用

有效

• 申請號: 202010872046.8
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN111944907B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 馬道新;王銳卿;劉金婷
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/689;C12Q1/04;A61K35/74;A61K31/19;A61K31/22;A61K45/00;A61K9/10;A61K9/00;A61K9/08;A61P35/02;C12R1/01
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明具體涉及糞桿菌作為急性髓性白血病診斷、預后或治療標志物的應用。本發明針對腸道菌群與急性髓性白血病的關系進行了研究，依據本發明研究結果表明，腸道菌群中，糞桿菌(Faecalibacterium)與健康狀況呈正相關，有望作為急性髓性白血病診斷或預后標志物。采用糞桿菌(Faecalibacterium)、丁酸衍生物進行治療能夠有效的緩解AML癥狀，延長生存期限，有望應用于抗AML的藥物開發。另外，本發明研究還表明，腸道微生物通過LPS促進AML的發展，抑制LPS的表達能夠有效的減緩AML發展，為腸道菌群與AML之間的關系明確了相關機制。

技術領域

本發明屬于抗急性髓性白血病技術領域，具體涉及糞桿菌(Faecalibacterium)作為急性髓性白血病的診斷或預后標志物的應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)，是髓系造血干/祖細胞惡性疾病。以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生為主要特征，臨床表現為貧血、出血、感染和發熱、臟器浸潤、代謝異常等，多數病例病情急重，預后兇險，如不及時治療常可危及生命。該病占小兒白血病的30％。在分子生物學改變及化療反應方面兒童AML與成人(50歲)相似。嬰幼兒的AML比成人易發生髓外白血病。

目前本領域對AML的確切發病原因尚不明確，認為與地域環境因素、電離輻射、化學接觸、酗酒與吸煙，以及與機體對某些病毒感染所致的特殊反應有關。此外，近年來通過基因突變頻率和一些易患生物標記研究發現，它可能是遺傳學和環境因素共同作用的結果。

腸道菌群是寄生于人體胃腸道部分微生物的總稱，是人體微生態群落中最復雜的生物區，其動態平衡對于維持宿主的機體健康具有重要的意義。生理情況下，腸道正常菌群與完整的腸黏膜結構、黏膜表面的粘蛋白、分泌型免疫球蛋白A(slgA)、及腸壁免疫細胞共同構成了腸道的黏膜屏障系統，阻止了腸道細菌及細菌產生的內毒素向腸外移位。但在各種病理狀態下，維持菌群平衡的宿主條件受到破壞，引起菌群失衡，包括菌群比例失調與細菌移位兩大類。

本領域相關研究表明，系統性的細菌感染會引發異常的骨髓增生，甚至某些條件下，腸道菌群可能會誘發白血病。在大多數血液病病例中，急性髓系白血病(AML)是一個多步驟的過程，包括基因組改變和形態學改變。此外，越來越多的證據表明，人類腸道微生物群與癌癥的發展有關。

發明內容

基于上述背景技術的記載可以得知，細菌的信號對于疾病的驅動具有重要的作用，然而，腸道微生物群在急性髓系白血病中的作用尚不清楚。本發明對60例急性髓系白血病患者的腸道微生物區系和代謝物進行了16S rRNA測序和代謝組學研究。在急性髓系白血病患者和對照組中，微生物組和代謝組發生了明顯的改變，出現了兩種截然不同的微生物群落高度模式。首先，急性髓系白血病患者糞桿菌、薔薇酸菌和優生菌的相對豐度持續下降。單鏈脂肪酸代謝組學分析顯示，急性髓系白血病患者丁酸、丙酸明顯降低。上述代謝組學數據表明，微生物組和代謝組的改變與AML的進展密切相關，這可能具有病因學和診斷的重要性。

基于上述研究結果，本發明提供以下技術方案：

本發明第一方面，提供糞桿菌(Faecalibacterium)作為急性髓性白血病的診斷或預后標志物的應用。

依據本發明研究表明，健康人群與急性髓性白血病患者的腸道菌群存在差異，患者的腸道菌群多樣性顯著降低，其中，糞桿菌(Faecalibacterium)的數量與健康狀況存在具有統計學意義的正相關關系。