[發(fā)明專利]一種用于胰腺癌預(yù)后診斷的基因標(biāo)記物

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• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN112094909A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于瀟;何玉婷;張起堯;鄭清元;郭文治
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 鄭州豫開專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41131
• 代理人: 朱俊峰

本發(fā)明涉及胰腺癌臨床診斷領(lǐng)域，具體涉及一種用于胰腺癌預(yù)后診斷的基因標(biāo)記物，基因標(biāo)記物為m5C調(diào)控基因。本發(fā)明進(jìn)一步公開了m5C調(diào)控基因的表達(dá)量在胰腺癌預(yù)后診斷中的應(yīng)用。本發(fā)明檢測胰腺癌具有安全無創(chuàng)的優(yōu)點(diǎn)，即使無癥狀人群也對該檢測接受度高；RNA來源廣泛，不存在影像學(xué)中的檢測盲區(qū)；準(zhǔn)確性高，對早期胰腺癌有較高的靈敏度和特異性，適合用于胰腺癌的早期篩查；操作方便，容易進(jìn)行胰腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的動態(tài)監(jiān)測。本發(fā)明的基因標(biāo)志物可與其他臨床指標(biāo)相結(jié)合，為胰腺癌篩查、診斷、治療與預(yù)后提供更準(zhǔn)確的判斷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及胰腺癌臨床診斷領(lǐng)域，具體涉及一種用于胰腺癌預(yù)后診斷的基因標(biāo)記物。

背景技術(shù)

胰腺癌是一種消化道常見腫瘤，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。根據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查，胰腺癌位居歐美等發(fā)達(dá)國家惡性腫瘤死亡率第四位，全球每年約250萬人死于胰腺癌。近20年來我國胰腺癌的發(fā)病率持續(xù)增高，目前胰腺癌位居惡性腫瘤死亡率第五位。

胰腺癌（Pancreatic adenocarcinoma，PAAD）是一種惡性程度很高、診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。目前胰腺癌的病因尚不十分清楚，其發(fā)生與吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、過量飲用咖啡、環(huán)境污染及遺傳因素有關(guān)；近年來的調(diào)查報(bào)告發(fā)現(xiàn)糖尿病人群中胰腺癌的發(fā)病率明顯高于普通人群；也有人注意到慢性胰腺炎病人與胰腺癌的發(fā)病存在一定關(guān)系，發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎病人發(fā)生胰腺癌的比例明顯增。近年來，胰腺癌的發(fā)病率明顯升高，30年代以來，美、英、日等國PCA發(fā)病率增加了2～4倍。

在胰腺癌的治療中，早期診斷困難，其起病隱匿，缺乏典型臨床癥狀，且預(yù)后極差，胰腺癌侵襲性強(qiáng)，惡性度高，外科手術(shù)、化療及放療等手段的療效均不盡人意，其術(shù)后1年生存率不到20％，5年生存率僅為4％，早期確診率低和術(shù)后轉(zhuǎn)移是胰腺癌死亡率高的主要原因。

近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在癌癥疾病的相關(guān)研究中，越來越多的非編碼基因或非編碼RNA被報(bào)道，如lncRNA、micRNA、假基因等。

非編碼RNA(ncRNAs)是一類具有重要生物學(xué)功能的RNA，參與基因組印記、染色體沉默、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過程，在細(xì)胞分化和發(fā)育、基因轉(zhuǎn)錄和翻譯、遺傳和表觀遺傳等生命活動中均發(fā)揮重要的調(diào)控作用。越來越多的權(quán)威研究表明l n cR N A在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著抑制或促進(jìn)腫瘤的作用。目前己有較多l(xiāng)ncRNAs被證實(shí)在包括乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等在內(nèi)的人類多種腫瘤中存在差異表達(dá)并執(zhí)行重要的調(diào)控功能。

因此，胰腺癌的早期診斷和早期治療是提高和改善胰腺癌預(yù)后的關(guān)鍵，尤其是發(fā)現(xiàn)一種特有的、可用于早期診斷和預(yù)后的標(biāo)記物和靶向分子，對于戰(zhàn)勝胰腺癌具有重要意義，成為目前國內(nèi)外腫瘤專家的研究熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

（一）解決的技術(shù)問題

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種用于胰腺癌預(yù)后診斷的基因標(biāo)記物m5C調(diào)控基因，利用本發(fā)明的基因標(biāo)記物監(jiān)測胰腺癌預(yù)后，不僅精確度大大提高，同時對后續(xù)臨床研究的開展具有指導(dǎo)意義。

（二）技術(shù)方案

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

一種用于胰腺癌預(yù)后診斷的基因標(biāo)記物，基因標(biāo)記物為m5C調(diào)控基因。

優(yōu)選地，基因標(biāo)記物為m5C調(diào)控基因的DNMT3A基因。

上述用于胰腺癌預(yù)后診斷的基因標(biāo)記物的應(yīng)用，m5C調(diào)控基因的表達(dá)量在胰腺癌預(yù)后診斷中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，預(yù)后為監(jiān)測、療效評估或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)控。