[發(fā)明專利]負(fù)載金屬核素的炭微球及制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010868776.0
• 申請(qǐng)日: 2020-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN111939276B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙小生;張馳翔;路靜;張鈞;黎卓銘;張雙;羅顯進(jìn);李冬梅;胡學(xué)正;葛強(qiáng);李茂良;蔡繼鳴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K51/04
• 分類號(hào): A61K51/04;A61P35/00;C01B32/05;A61K103/32
• 代理公司: 成都中亞專利代理有限公司 51126
• 代理人: 趙婷;何淵

本發(fā)明屬于化工和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種負(fù)載金屬核素的炭微球及制備方法和應(yīng)用，此方法包含將金屬離子與有機(jī)小分子在水溶液中反應(yīng)得到絡(luò)合物；用炭微球吸附絡(luò)合物；以及對(duì)經(jīng)吸附的炭微球進(jìn)行第一處理；通過此方法制備得到的負(fù)載金屬核素的炭微球在溫度低于180℃、壓力低于10MPa的水溶液中均能穩(wěn)定存在，金屬核素水溶液中的溶出率均低于0.1%；在經(jīng)歷121℃15分鐘的濕熱滅菌后其放射性核素釋放率依然低于0.1%，能顯著降低放射性微球產(chǎn)品臨床使用的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及負(fù)載金屬核素的炭微球及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

炭微球的本質(zhì)是球形活性炭，具有高比表面積、孔隙發(fā)達(dá)、粒徑均一、理化性質(zhì)穩(wěn)定、生物相容性好等特點(diǎn)，而被廣泛用于食品醫(yī)藥、能源儲(chǔ)存、環(huán)境保護(hù)等方面，為了拓展炭微球產(chǎn)品在化工和醫(yī)療上的用途而將金屬核素負(fù)載于炭微球上。

現(xiàn)有技術(shù)中將金屬核素負(fù)載于炭微球產(chǎn)品的方法主要有兩種，一種是采用直接吸附法負(fù)載，另一種是使用酒石酸、乙二胺四乙酸二鈉等進(jìn)行絡(luò)合吸附，絡(luò)合金屬核素后實(shí)現(xiàn)在炭微球或活性炭材料的負(fù)載。

但本申請(qǐng)發(fā)明人在實(shí)現(xiàn)本申請(qǐng)實(shí)施例中發(fā)明技術(shù)方案的過程中，發(fā)現(xiàn)上述技術(shù)至少存在如下技術(shù)問題：直接吸附法負(fù)載雖能用于制備放射性的顆粒產(chǎn)品但其只適用于鋇-131等少數(shù)核素且負(fù)載量較小，再者，放射性核素部分負(fù)載在顆粒表面而使得需要進(jìn)一步包封以防止放射性核素脫落，工藝較為復(fù)雜；而乙二胺四乙酸二鈉絡(luò)合吸附法雖然能實(shí)現(xiàn)將釔-90等放射性核素負(fù)載于炭材料中，但其通常無(wú)法實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定負(fù)載，所制備的負(fù)載核素炭微球產(chǎn)品其核素的溶出率隨著水溶液的溫度升高而升高，當(dāng)水溶液溫度大于100℃時(shí)其核素的溶出率或釋放率已經(jīng)大于2.0%，在經(jīng)歷121℃?15分鐘的濕熱滅菌后，其無(wú)法滿足放射性微球產(chǎn)品對(duì)放射性釋放率的指標(biāo)要求，在臨床使用中存在較大的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

基于背景技術(shù)中的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種負(fù)載金屬核素的炭微球及制備方法和應(yīng)用，通過本發(fā)明方法實(shí)現(xiàn)了在炭微球上高效負(fù)載多種金屬核素且制備得到的負(fù)載金屬核素的炭微球在溫度低于180℃，壓力低于10MPa的水溶液中金屬核素的溶出率均低于0.1%；在經(jīng)歷121℃?15分鐘的濕熱滅菌后其放射性核素釋放率依然低于0.1%，能顯著降低放射性微球產(chǎn)品臨床使用的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

第一方面，本發(fā)明提供的一種制備負(fù)載金屬核素的炭微球的方法，該方法包含以下步驟：

將金屬離子與有機(jī)小分子和水混合反應(yīng)得到絡(luò)合物；

用炭微球吸附絡(luò)合物；以及

對(duì)經(jīng)吸附的炭微球進(jìn)行第一處理；

其中，所述炭微球?yàn)楦缓⒖缀徒榭椎那蛐魏头乔蛐位钚蕴慨a(chǎn)品；所述經(jīng)吸附后的炭微球中的金屬離子吸附于炭微球孔道內(nèi)。

進(jìn)一步的，所述的有機(jī)小分子優(yōu)選具有強(qiáng)的金屬離子絡(luò)合能力的平面型分子，該類小分子需要具有苯環(huán)或聯(lián)苯結(jié)構(gòu)，在苯環(huán)或聯(lián)苯環(huán)上含羥基、羧酸基、吡啶氮等配位基團(tuán)中的一種或多種。這些特征的簡(jiǎn)單組合視為經(jīng)簡(jiǎn)單化學(xué)修飾結(jié)構(gòu)相近的小分子。

進(jìn)一步的，所述有機(jī)小分子包含但不限于：含羧酸基：5-磺基水楊酸、5-硝基水楊酸、均苯三甲酸、鄰苯二甲酸、間苯二甲酸；含羥基：鄰苯二酚-3,5-二磺酸鈉、鄰苯三酚、間苯二酚、8-羥基喹啉-5-磺酸；含吡啶氮：2,6-吡啶二羧酸、2-吡啶羧酸、1,10-菲啰啉；和/或經(jīng)簡(jiǎn)單化學(xué)修飾結(jié)構(gòu)相近的小分子。

進(jìn)一步的，所述金屬離子與有機(jī)小分子和水混合溶液的pH值為1.0-12.0，優(yōu)選地pH值為3.0-7.0。

進(jìn)一步的，所述有機(jī)小分子與金屬離子摩爾用量的比例為1-1000：1，優(yōu)選地為1.5-15：1。

進(jìn)一步的，所述金屬離子包含但不限于：