[發明專利]抗衰老抗氧化的化合物在制備藥物或者抗衰老化妝品中的用途

有效

• 申請號: 202010860062.5
• 申請日: 2020-08-25
• 公開（公告）號: CN111728969B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 林杰彬;張海濤;王青
• 申請（專利權）人: 廣州市萬千粉絲化妝品有限公司
• 主分類號: A61K31/402
• 分類號: A61K31/402;A61P17/18;A61K8/49;A61K8/06;A61Q19/08
• 代理公司: 廣州天河萬研知識產權代理事務所(普通合伙) 44418
• 代理人: 劉強;陳軒

本發明涉及抗衰老抗氧化的化合物在制備藥物或者抗衰老化妝品中的用途。本發明證實了式（I）化合物具有較好的抗氧化效果，具有防止細胞衰老的功能。通過將所述的化合物制備成為相應的防衰老藥物或者防衰老化妝品具有較好的商業價值。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體的涉及抗衰老抗氧化的化合物在制備藥物或者抗衰老化妝品中的用途。

背景技術

抗衰老機制是目前研究較熱的課題之一，隨著生物化學與分子生物學技術的不斷發展，氧自由基、抗氧化劑、干細胞技術、端粒、基因等與細胞衰老有關的研究越來越受到重視，成為抗衰老研究的熱點。研究證明隨著年齡的增長，細胞內自由基的生成增加，自由基對細胞有破壞作用，而受損的細胞下一代也會受到損壞，細胞損傷死亡增加，因此引起衰老。抗衰老的實驗研究中發現，機體內存在過氧化物酶體，其主要作用是生成和清除H₂0₂，在體內具有防止活性氧損傷的重要作用。如何減少自由基的生成也是現在研究的熱門。

研究表明，在衰老過程中，來自外界的物理損傷、生化毒物以及體內本身的DNA復制錯誤、自發水解反應、活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)等有害因素不斷損傷DNA，導致基因突變、易位、端粒縮短、染色體數目異常等，使基因組的完整性和穩定性遭到破壞。在衰老機體的細胞中可以觀察到體細胞突變的累積。為了維持基因組的穩定性，機體進化出復雜的DNA修復機制，如果這種修復機制被破壞，便會加速機體的衰老和相關疾病的發生，許多表現為早衰的疾病如著色性干皮病、Werner綜合征、Bloom綜合征、Cockayne綜合征等均有DNA損傷修復機制缺陷的參與。隨著衰老的進展，有絲分裂檢驗點基因BubR1在組織中的表達水平降低，有研究顯示過表達BubR1可保證體內染色體的準確分離，延長小鼠的壽命。除了核基因，線粒體基因(mitochondrialDNA，mtDNA)在機體衰老的過程中也發揮著重要作用。DNA聚合酶γ負責mtDNA的復制，DNA聚合酶γ基因敲除小鼠mtDNA發生突變或缺失，表現為早衰和壽命縮短。與細胞核DNA不同，mtDNA缺乏完整的修復機制，早期突變的mtDNA可克隆擴增，造成線粒體呼吸鏈損傷，從而促進衰老的發生。核纖層為核膜和染色質提供支架，在維持基因組穩定性方面也發揮著重要作用。

細胞衰老是指細胞周期停滯，永久失去分裂能力。衰老是細胞適應性降低、停止增殖并死亡的過程，腫瘤細胞的特性與之相反，但其實二者都是由損傷逐步累積所致，只是表現不同而已。不同于靜止期細胞與終末分化期細胞，衰老細胞主要具有以下特點：高表達p16INK4a和p19ARF，細胞周期停滯于G1期；染色質重塑形成衰老相關異染色質聚集(SAHF)；表達衰老相關的β半乳糖甘酶(SABG)；DNA損傷應答(DNAdamageresponse，DDR)持續存在，P53表達增加。然而增加小鼠體內p16INK4a、p19ARF、P53的表達不僅可以抑制腫瘤還可以延長壽命，減少P53的表達反而加速衰老，這是因為細胞衰老也是機體的一種代償機制。免疫系統可識別衰老細胞并將其清除，組織內的祖細胞分化形成年輕的細胞代替衰老細胞，防止衰變或潛在的腫瘤細胞等有害細胞的擴散，但隨著機體老化，細胞衰老加速，免疫系統對衰老細胞的清除減慢，從而造成體內的衰老細胞增多。衰老細胞通過分泌促炎因子和基質金屬蛋白酶作用于周圍細胞的現象稱為衰老相關分泌表型(SASP)。SASP與NF-κB過度激活、免疫系統功能紊亂、自噬功能降低等因素共同作用于機體造成炎性衰老。許多炎癥因子如IL-1、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素等在衰老機體中含量增高。炎性衰老與許多ARD的發生有關，如動脈粥樣硬化、2型糖尿病、阿爾茨海默病、腫瘤等。通過藥物或基因操作抑制NF-κB可使衰老小鼠趨于年輕化。下丘腦內NF-κB的表達可導致促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌減少，從而促進機體的衰老。長期服用阿司匹林可延長小鼠壽命，促進人體的健康老化。