[發明專利]具有針對T細胞受體beta恒定區的抗原結合域的嵌合抗原受體(CAR)

在審

• 申請號: 202010859460.5
• 申請日: 2015-03-05
• 公開（公告）號: CN112094353A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: M.普勒;P.馬喬西亞
• 申請（專利權）人: 奧托路斯有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 凃滔

1.雙特異性T細胞結合劑，其包含：

a)選擇性結合TCR beta恒定區1(TRBC1)或TRBC2的第一結構域；和

b)能夠活化T細胞的第二結構域。

2.根據權利要求1的雙特異性T細胞結合劑，其中所述第一結構域和第二結構域是單鏈可變片段(scFv)。

3.根據權利要求1或2中任一項的雙特異性T細胞結合劑，其中所述第一結構域選擇性結合TRBC1。

4.根據權利要求3的雙特異性T細胞結合劑，其中所述第一結構域具有可變重鏈(VH)和可變輕鏈(VL)，所述VH和VL包含以下互補決定區(CDR)：

VH CDR1:SEQ ID No.7；

VH CDR2:SEQ ID No.8；

VH CDR3:SEQ ID No.9；

VL CDR1:SEQ ID No.10；

VL CDR2:SEQ ID No.11；和

VL CDR3:SEQ ID No.12。

5.根據權利要求3的雙特異性T細胞結合劑，其中所述第一結構域包含具有如SEQ IDNo.1所示的序列的可變重鏈(VH)和具有如SEQ ID No.2所示的序列的可變輕鏈(VL)。

6.根據權利要求3的雙特異性T細胞結合劑，其中所述第一結構域包含具有如SEQ IDNo.3所示的序列的scFv。

7.根據權利要求1或2中任一項的雙特異性T細胞結合劑，其中所述第一結構域選擇性結合TRBC2。

8.核酸，其編碼根據權利要求1至7中任一項的雙特異性T細胞結合劑。

9.載體，其包含根據權利要求8的核酸。

10.根據權利要求1至7中任一項的雙特異性T細胞結合劑在制備用于治療受試者中T細胞淋巴瘤或白血病的藥物中的用途，其包括以下步驟：

將所述雙特異性T細胞結合劑施用至所述受試者，以引起惡性T細胞以及與所述惡性T細胞表達相同TRBC的正常T細胞的選擇性耗竭，但不引起表達所述惡性T細胞不表達的TRBC的正常T細胞的耗竭。

11.根據權利要求10的用途，其進一步包括調查來自所述受試者的惡性T細胞的TCRbeta恒定區(TCRB)以確定其表達TRBC1還是TRBC2的步驟。

12.根據權利要求11或12中任一項的用途，其中所述T細胞淋巴瘤或白血病選自外周T細胞淋巴瘤，非特指型(PTCL-NOS)；血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITL)，間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)，腸病相關的T細胞淋巴瘤(EATL)，肝脾T細胞淋巴瘤(HSTL)，結外NK/T細胞淋巴瘤鼻型，皮膚T細胞淋巴瘤，原發性皮膚ALCL，T細胞幼淋巴細胞白血病和T細胞急性淋巴母細胞白血病。

13.藥物組合物，其包含根據權利要求1至7中任一項的雙特異性T細胞結合劑和藥學上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。

14.選擇適合的療法以治療患有T細胞淋巴瘤或白血病的受試者的方法，所述方法包括：

i)確定從所述受試者分離的樣品中惡性T細胞表達TRBC1還是TRBC2；和

ii)基于所述惡性T細胞的TRBC1或TRBC2表達選擇根據權利要求10至12中任一項使用的雙特異性T細胞結合劑。