[發(fā)明專利]生物堿香草木寧堿和大葉桉亭在制備治療白癜風(fēng)的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010858726.4
• 申請(qǐng)日: 2020-08-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111956648B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;李穎;帕孜萊提·艾尼瓦爾;臧登;信學(xué)雷;希爾艾力
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/4741
• 分類號(hào): A61K31/4741;A61P17/00;A61K36/899;C07D491/048
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務(wù)所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發(fā)明涉及生物堿香草木寧堿和大葉桉亭在制備治療白癜風(fēng)的藥物中的用途，經(jīng)試驗(yàn)結(jié)果顯示：該生物堿香草木寧堿和大葉桉亭可以穩(wěn)定的促進(jìn)黑素生成和提高酪氨酸酶活性，具有較好的濃度依賴性；對(duì)B16細(xì)胞內(nèi)黑色素含量的促進(jìn)也呈現(xiàn)濃度依賴性，其中香草木寧堿最低濃度1μM濃度時(shí)對(duì)黑素生成也有較明顯的促進(jìn)作用，其黑素的相對(duì)含量分別可達(dá)119%，提升細(xì)胞黑色素含量的作用，該生物堿類香草木寧堿和大葉桉亭作為治療臼瘢風(fēng)的藥物用途的先導(dǎo)化合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及兩種生物堿香草木寧堿和大葉桉亭在制備治療白癜風(fēng)的藥物及藥物組合物中的用途。

背景技術(shù)

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的免疫性皮膚病，全球患病率從0.5％-2.0％不等。由黑素細(xì)胞受損而引起皮膚或者黏膜的色素脫失，以出現(xiàn)褪色的白斑為主要特征，發(fā)病機(jī)制尚不明確，我國(guó)一般人群患病率為0.56％左右，以青少年為主。男性和女性發(fā)病率相等。該疾病雖對(duì)人的生存不構(gòu)成威脅，但會(huì)嚴(yán)重影響人的外觀形象，給人帶來(lái)很大的精神壓力，妨礙工作、學(xué)習(xí)、社交等正常活動(dòng)。雖然白癜風(fēng)的治療方法很多，但治愈率較低，療效不佳，尤其是疾病愈后的復(fù)發(fā)率高。

香草木寧堿：白色固體，英文名Kokusaginine，別名：6,7-Dimethoxy?dictamnine，4,6,7-Trimethoxyfuro[2,3-b]quinoline-water；分子式：C₁₄H₁₃NO₄分子量259.26，CAS登錄號(hào)：484-08-2，熔點(diǎn)：171℃，可溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇?？蓙?lái)源于臭草Rutagraveolens，臭山羊Orixa?japonica、花椒Zanthoxylum?bungeanum?Maxim.、臭常山屬Ormasp.，山油柑屬Acronychia?sp.，吳茱萸屬Evodia?sp.，擬蕓香屬HaplopAyllum?sp..蜜茱萸屬M(fèi)elicope?sp.植物，具有提高去甲腎上腺素和多巴胺水平(鼠大腦)；光毒作用(啤酒酵母菌，白色念珠菌)；殺蟲、抗炎以及抑制人乳腺癌細(xì)胞及耐藥株細(xì)胞增殖的作用；解痙攣?zhàn)饔?，?duì)小鼠口服的半數(shù)致死量為150-250毫克/公斤，其結(jié)構(gòu)式如下：

大葉桉亭：無(wú)色粉末，英文名Robustine，別名8-羥基白鮮堿，4-甲氧基呋喃并[2,3-B]喹啉-8-醇(4-Methoxyfuro[2,3-b]quinolin-8-ol)分子式：C₁₂H₉NO₃分子量215.20，CAS登錄號(hào)：2255-50-7，可來(lái)源于高加索白鮮Dictamnus?caucasicus,山楊樹(shù)Haplophyllumb?ucharicum,蝙蝠葛H.dauricum,H.dubium,H.obtusifolium,H.pedicellatum,H.perforatum,H.ramosissimum,H.robustum，花椒藤，兩面針，人參葉等植物，熔點(diǎn)：147–149℃，易溶于丙酮、氯仿，微溶于乙醇，不溶于水。具有抗腫瘤、殺蟲、抗ADP誘導(dǎo)的血小板聚集功能，對(duì)小鼠口服的半數(shù)致死量為300毫克/公斤，其結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明所述的兩種生物堿香草木寧堿和大葉桉亭，經(jīng)試驗(yàn)表明：該兩種生物堿在B16黑素細(xì)胞中顯示出良好的激活酪氨酸酶，提升細(xì)胞黑色素含量的作用，可作為用于治療白癜風(fēng)藥物及藥物組合物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于，提供一種生物堿香草木寧堿和大葉桉亭在制備治療白癜風(fēng)的藥物中的用途，經(jīng)試驗(yàn)結(jié)果顯示：該生物堿香草木寧堿和大葉桉亭可以穩(wěn)定的促進(jìn)黑素生成和提高酪氨酸酶活性，具有較好的濃度依賴性；對(duì)B16細(xì)胞內(nèi)黑色素含量的促進(jìn)也呈現(xiàn)濃度依賴性，其中香草木寧堿最低濃度1μM濃度時(shí)對(duì)黑素生成也有較明顯的促進(jìn)作用，其黑素的相對(duì)含量分別可達(dá)119％，提升細(xì)胞黑色素含量的作用，該生物堿類香草木寧堿和大葉桉亭作為治療臼瘢風(fēng)的藥物用途的先導(dǎo)化合物。

本發(fā)明所述一種生物堿香草木寧堿和大葉桉亭在制備治療白癜風(fēng)藥物中的用途。