[發(fā)明專利]一種光引發(fā)聚乙二醇基水凝膠敷料及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010858244.9
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN112007210A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設計）人: 宋逢春;徐懷新;徐琳;孫旖
• 申請（專利權）人: 上海頤盞生物科技有限公司
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C08J3/28;C08J3/075;C08J3/24;C08L89/00;C08L5/08;C08L71/02
• 代理公司: 北京慕達星云知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 趙徐平

本發(fā)明公開了一種光引發(fā)聚乙二醇基水凝膠敷料，由聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液、生物活性分子溶液和光引發(fā)劑為原料，通過將聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液和光引發(fā)劑混合后，再與生物活性分子溶液混合，紫外燈管照射后得到。其中，聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液和生物活性分子溶液的重量比為4?7:6?3；聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液和光引發(fā)劑的重量比為100：0.05?0.2。本發(fā)明的光引發(fā)聚乙二醇基水凝膠敷料具有一定的力學性能和吸水溶脹性能，適用于創(chuàng)面的保護和感染治療，可增強細胞黏附和促進細胞增殖以實現(xiàn)其在美容，傷口愈合和組織工程的方面的應用。

技術領域

本發(fā)明涉及一種水凝膠敷料及其制備方法，具體涉及一種光引發(fā)聚乙二醇基水凝膠敷料及其制備方法，屬于醫(yī)用材料技術領域。

背景技術

生物體的許多部分是由高分子水凝膠形態(tài)構成的。這些性質(zhì)的水凝膠形態(tài)對于指導新型醫(yī)療器件、超吸水材料、個人護理等領域的創(chuàng)新產(chǎn)品提供了廣泛的應用思路。例如應用于皮膚表皮層和真皮層損傷的類水凝膠敷料就一直是近年來組織工程研究的熱點。此類敷料希望具有以下的特點：有效吸收傷口滲出體液，良好的水氣通透性，創(chuàng)造濕潤的愈合環(huán)境，覆蓋及保護創(chuàng)面不受細菌及微生物的感染，與創(chuàng)面能較好的貼合但是不會同蛋白產(chǎn)生黏連，良好的生物相容性，活性分子可以促進傷口細胞的粘附與分化增殖，能有效的縮短愈合時間并促進傷口愈合，原材料充足，易于制備生產(chǎn)等。

醫(yī)用水凝膠敷料領域的主流研究材料仍是一些人工合成材料。如Addison等人研制的聚氨酯創(chuàng)傷敷料由兩層結構組成，一層是親水性聚氨酯泡沫材料，另一層是聚氨酯水凝膠。在這種聚氨酯敷料中，PU泡沫層與傷口直接接觸，PU水凝膠層起著對PU泡沫的支撐及連接作用。類似的產(chǎn)品還有Avitar公司生產(chǎn)的HydrasorbPU敷料以及Tyco公司的Hydrofoam敷料。

專利CN201310178773.4提供了一種復合水凝膠敷料及其制備方法，該方法通過在PEG末端修飾不飽和雙鍵使之適用于自由基聚合，然后通過引發(fā)劑的引發(fā)聚合形成的PEG基水凝膠，為了克服水凝膠自身的力學性能較差的弊端，通過將網(wǎng)狀高密度聚乙烯材料與PEG水凝膠復合制備的復合水凝膠敷料有效地克服了水凝膠力學性能差的缺點，為創(chuàng)傷的皮膚提供了一種新型的濕性敷料。專利CN201010199878.4以聚乙二醇雙丙烯酸酯和丙烯基氨基葡萄糖在光引發(fā)劑I2959紫外光照射引發(fā)聚合后凝固成水凝膠。光引發(fā)后可實現(xiàn)原位注射成型用于臨床醫(yī)學的組織修復。凝膠由于可以讓軟骨細胞維持其表型，營養(yǎng)物質(zhì)和代謝廢物可以擴散而成為軟骨組織工程理想的支架。PEG類材料是美國FDA批準用于臨床的生物醫(yī)用材料，PEG雙丙烯酸酯凝膠雖然是生物相容性材料，但缺乏生物活性和細胞識別信號，不利于細胞特異基因激活。將生物活性小分子結合到支架中是制備具有生物活性功能凝膠的有效手段。但是這類結合的現(xiàn)行方案多是通過如接枝，偶聯(lián)等化學衍生化方式進行，如專利CN201010199878.4雙鍵修飾的氨基葡萄糖作為引入水凝膠網(wǎng)絡的生物活性小分子。專利CN201110236254.X以角蛋白肽修飾的聚乙二醇作為與聚乙二醇丙烯酸酯類單體共聚物。角蛋白肽修飾的聚乙二醇是引入水凝膠網(wǎng)絡的生物活性分子。得到對細胞黏附和生長的有促進作用的生物功能材料水凝膠產(chǎn)品。但是這類生物活性分子的交聯(lián)或者接枝引入往往用到毒性較大的化合物如酰氯、異氰酸酯等，造成類似產(chǎn)品成本高、環(huán)境負擔重，而且天然生物材料重現(xiàn)性差的缺點，商業(yè)化產(chǎn)品很少。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明針對上述弊端，以可廣泛應用于生物醫(yī)學和藥學材料的聚乙二醇雙丙烯酸酯出發(fā)，以不同分子量、不同比例和濃度的聚乙二醇雙丙烯酸酯水凝膠加載不同生物活性的分子形成復合凝膠，并通過光引發(fā)劑迅速固化形成濕性水凝膠敷料，可增強細胞黏附和促進細胞增殖以實現(xiàn)其在美容，傷口愈合和組織工程的方面的應用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種光引發(fā)聚乙二醇基水凝膠敷料，由聚乙二醇雙丙烯酸酯溶液、生物活性分子溶液和光引發(fā)劑為原料制備得到；