[發明專利]艾代拉里斯在制備用于治療肝纖維化疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010856947.8
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN111840297B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 楊誠;周紅剛;李霄鶴;張亮;李建;倫東超
• 申請（專利權）人: 天津濟坤醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61P1/16
• 代理公司: 天津心知意達知識產權代理事務所(普通合伙) 12260
• 代理人: 趙佳

本發明提供了一種艾代拉里斯在制備用于治療肝纖維化疾病的藥物中的應用，其中，艾代拉里斯的結構如下式(I)所示：經過研究表明，艾代拉里斯對肝纖維化有良好的功效，無不良反應，可減緩四氯化碳誘導的小鼠肝纖維化，在治療、緩解或改善肝纖維化疾病方面具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體地，涉及一種艾代拉里斯在制備用于治療肝纖維化疾病藥物中的應用。

背景技術

肝纖維化是由多重因素導致的一種慢性肝損傷，主要誘因有慢性HCV和HBV感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎等。研究發現,在發生肝纖維化時肝組織中細胞外基質(extracellularmatrix,ECM)的病理性改變是由于控制ECM形成及降解的穩態機制失調所致。任何原因使得ECM形成過多或降解減少均可導致ECM過度沉積。當肝臟受到損傷后，受損的肝細胞、免疫細胞和活化的枯否細胞釋放促纖維化因子，使肝星狀細胞從靜止狀態轉化為活化狀態，活化的肝星狀細胞開始表達a-平滑肌肌動蛋白(a-SMA)，在組織修復處遷移，并分泌大量I型和III型膠原，導致細胞外基質沉積增多，隨后形成纖維性瘢痕，造成正常的肝臟結構被纖維組織、疤痕和再生結節所替代,導致肝功能喪失。如果不及時治療，肝纖維化將進一步發展為肝硬化甚至肝癌。

目前沒有治療肝纖維化的上市藥物，現有的治療策略主要還是病因治療、減少ECM形成和促進ECM降解、抗炎護肝、肝移植等，但治療效果都不理想。因此需要對肝纖維化的發生發展機制、潛在藥物靶點進行深入探索，開發出針對肝纖維化的療效確認、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義。

艾代拉里斯(Idelalisib)一種小分子磷脂酰肌醇3激酶抑制劑，于2014年FDA批準上市，主要用于治療復發性慢性淋巴細胞白血病和復發性小淋巴細胞淋巴瘤。使用艾代拉里斯治療淋巴瘤會抑制腫瘤細胞的趨化性和黏附能力，同時也會減少癌細胞生存能力。

發明內容

針對以上問題，本發明提供了一種艾代拉里斯在制備用于治療肝纖維化疾病的藥物中的應用，其中，所述艾代拉里斯的結構如下式(I)所示：

在以上應用中，所述艾代拉里斯的劑量為10mg/kg～500mg/kg。

本發明還提供了一種治療肝纖維化疾病的藥物，包括：艾代拉里斯，月以及艾代拉里斯在藥學上可接受的鹽、酯、水合物以及輔料。

在以上藥物中，所述艾代拉里斯在藥學上可接受的鹽包括有機鹽和無機鹽。

在以上藥物中，所述有機鹽包括甲磺酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、苯磺酸鹽、對甲基苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、乳酸鹽和苯甲酸鹽；所述無機鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽和磷酸鹽。

在以上藥物中，所述藥物的劑型選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

在以上藥物中，所述藥物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。

本發明的研究表明，艾代拉里斯對肝纖維化有良好的功效，無不良反應，可減緩四氯化碳誘導的小鼠肝纖維化，在治療、緩解或改善肝纖維化疾病方面具有良好的應用前景。

附圖說明

圖1是各組小鼠體重變化曲線。

圖2是各組小鼠中葉肝的膠原含量圖。(*，p0.05，即統計學上具有顯著性差異)

圖3是各組小鼠肝纖維化面積。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應該理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。