[發(fā)明專利]環(huán)狀RNA標志物hsa_circ_0006670及其在前列腺癌診斷中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010856114.1
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN111876488B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 衛(wèi)昱燕
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學華西醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 四川力久律師事務(wù)所 51221
• 代理人: 張浩

本發(fā)明涉及生物技術(shù)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種環(huán)狀RNA標志物hsa_circ_0006670，及其前列腺癌診斷中的應(yīng)用，該標志物的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本發(fā)明所述的hsa_circ_0006670在前列腺癌患者中表達上調(diào)，通過檢測hsa_circ_0006670的表達，判斷受試者是否有患前列腺癌的風險，使hsa_circ_0006670可作為前列腺癌臨床診斷評估的重要指標。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)、生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種環(huán)狀RNA標志物 hsa_circ_0006670，及其前列腺癌診斷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

前列腺癌（prostate cancer , PCa）發(fā)病率位于男性腫瘤首位，死亡率位居男性腫瘤第二位，近年來，我國前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。臨床上診斷前列腺癌的金標準為前列腺穿刺活檢，而初篩的方法主要有直腸指檢及前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen, PSA）。目前前列腺癌診斷的方法應(yīng)用較廣泛的是血清 PSA 檢測，但PSA 并非前列腺癌特異性抗原，在良性前列腺增生和前列腺炎患者血清中 PSA 水平也高。因此，篩選前列腺癌特異性標志物對前列腺癌早期診斷至關(guān)重要。

環(huán)狀 RNA (circular RNA, circRNA) 是一種內(nèi)源性的非編碼RNA (noncodingRNA , ncRNA)，由下游 3’剪接供體與上游 5’剪接受體反向剪接形成的共價閉合單鏈RNA，具有較高的穩(wěn)定性。CircRNA 序列在物種間高度保守、具有細胞及組織表達特異性。近年研究表明，circRNA 與 miRNAs、mRNAs 及蛋白質(zhì)形成龐大而復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，參與諸多細胞生命進程及人類疾病的發(fā)生發(fā)展。現(xiàn)階段研究表明，外顯子成環(huán)的 circRNA 調(diào)控細胞生命活動的機制主要有：① CircRNA 與 mRNA 競爭結(jié)合 miRNA，減少 miRNA 對 mRNA 轉(zhuǎn)錄后抑制作用；② CircRNA 與 RNA 結(jié)合蛋白相互作用影響 mRNA 表達；③ CircRNA 編碼蛋白，在細胞各項生命活動中發(fā)揮功能；④ CircRNA 與蛋白結(jié)合形成多元復(fù)合物，參與細胞生命進程。CircRNA 的生物學特性使其可以作為腫瘤診斷和預(yù)后的生物標志物及精準治療的靶點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種與前列腺癌相關(guān)的circRNA 生物標志物，所述circRNA在前列腺癌患者中存在差異表達，通過檢測該 circRNA的表達水平，判斷受試者是否患有前列腺癌，為臨床上前列腺癌的早期診斷提供支持。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

提供一種環(huán)狀RNA標志物，所述標志物為hsa_circ_0006670，核苷酸序列如SEQ IDNo. 1所示。

與良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)相比，當hsa_circ_0006670表達水平顯著上調(diào)時，受試者有患前列腺癌的風險。

作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述標志物為用于前列腺癌早期診斷中的標志物。

本發(fā)明的目的還在于，上述的環(huán)狀RNA標志物，在前列腺癌早期診斷中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供一種用于驗證如上述標志物的試劑，所述試劑包括特異性擴增hsa_circ_0006670的背對背引物，核苷酸序列如SEQ ID NO. 2-3所示。即核苷酸序列如SEQ IDNO. 2和SEQ ID NO. 3所示。

作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，所述試劑包括特異性擴增hsa_circ_0006670的面對面引物，核苷酸序列如SEQ ID NO. 4-5所示。即核苷酸序列如SEQ ID NO. 4和SEQ ID NO. 5所示。