[發明專利]鮮地黃提取物與鮮地黃中藥配方顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 202010854888.0
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN111789901A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 張正;徐杰;梁志毅;田清清;黃夢婷;彭邦貴;鄧李紅;王壽富;程學仁
• 申請（專利權）人: 廣東一方制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61K9/16;A61P39/06;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 向薇

本發明涉及一種鮮地黃提取物及其制備方法和鮮地黃中藥配方顆粒制備方法。鮮地黃提取物制備方法包括如下步驟：鮮地黃藥材經濕熱滅菌后破碎，制備鮮地黃飲片；將所述鮮地黃飲片進行連續動態逆流提取，所述連續動態逆流提取的溶劑為水。該制備方法得到的鮮地黃提取物，不但具有較高的出膏率，還能使鮮地黃主要活性成分——梓醇得以最大程度的保留，可以進一步獲得一種均一、穩定、安全、有效的鮮地黃中藥配方顆粒。

技術領域

本發明涉及中藥領域，特別是涉及一種鮮地黃提取物及其制備方法、包含其的鮮地黃中藥配方顆粒。

背景技術

鮮地黃為玄參科植物地黃(Rehmannia glutinosa Libosch.)的新鮮塊根，味甘、苦，性寒，具有清熱生津、涼血、止血的功效，常用于熱病傷陰、舌絳煩渴、溫毒發斑、吐血、衄血、咽喉腫痛。現代藥理研究表明，鮮地黃具有較好的抗氧化、降糖、止血和免疫作用。

將鮮地黃緩緩烘焙至約八成干即得生地黃。由于受到采收周期固定、儲藏運輸困難、臨床調劑不便等問題的限制，鮮地黃在臨床上的應用逐漸被生地黃取代。但現代研究表明，鮮地黃與生地黃的化學物質基礎存在較大區別，鮮地黃在干燥、炮制的過程中，其主要藥效成分環烯醚萜苷類化合物會發生降解反應脫去糖基，形成非苷類環烯醚萜化合物；而且鮮地黃在上中焦溫熱病、消炎抗菌、止血以及免疫作用等方面的療效顯著強于生地黃。同時，《中國藥典》2015年版收載的地黃包括鮮地黃和生地黃，鮮地黃的功效為清熱生津、涼血、止血，而生地黃的功效為清熱涼血，養陰生津。由此可見，地黃有鮮干之別，若臨床上均以生地黃代替鮮地黃使用，不僅不能發揮鮮地黃特殊的藥效作用，同時也不符合中醫傳統用藥理論。

梓醇是鮮地黃抗抑郁、降血糖、抗腫瘤、抗炎、抗氧化的主要活性成分，其理化性質極不穩定，易被氧化及水解，進而影響療效。梓醇在鮮地黃中的含量容易受到多種因素的影響，其提取工藝也有待于進一步優化。

鮮地黃制劑的傳統制備方法是：將鮮地黃洗凈后，在低溫下(5～10℃)用榨汁機榨汁，取地黃汁過濾，濾液通過噴霧干燥制得鮮地黃噴干粉。該方法一定程度上解決了鮮地黃儲存運輸困難、臨床使用不便的問題，但該技術應用于大生產中時所得鮮地黃產品的梓醇含量較低。

鮮地黃顆粒的傳統制備方法是：將鮮地黃洗凈后切成絲或薄片，蒸或煮后粉碎成糊狀，再加入果膠酶，攪拌均勻后超聲，而后擠壓過濾，將濾液減壓濃縮至清膏，再加入糖粉和糊精，混勻，制成顆粒。該方法一定程度上解決了鮮地黃儲存運輸困難、臨床使用不便的問題，但同樣存在著不可回避的缺陷：

1、在鮮地黃切絲或薄片的過程中，鮮地黃絲或薄片易發生黑化；

2、該技術應用于大生產時，最終制備的鮮地黃顆粒梓醇含量較低，喪失鮮地黃藥材的藥理活性；

3、超聲提取難以實現工業化生產，不利于推廣使用。

發明內容

基于此，有必要提供一種鮮地黃提取物的制備方法，該制備方法得到的鮮地黃提取物，不但具有較高的出膏率，還能使鮮地黃主要活性成分——梓醇，得以最大程度的保留，由此可以進一步制備均一、穩定、安全、有效的鮮藥制劑，如鮮地黃配方顆粒。

本發明通過如下技術方案實現。

一種鮮地黃提取物的制備方法，包括如下步驟：

鮮地黃藥材經濕熱滅菌后破碎，制備鮮地黃飲片；

將所述鮮地黃飲片進行連續動態逆流提取，所述連續動態逆流提取的提取溶劑為水，收集提取液。

在其中一個實施例中，所述濕熱滅菌的方法選自煮沸滅菌、流通蒸汽滅菌、間歇蒸汽滅菌和高壓蒸汽滅菌中的一種或幾種的聯用。

在其中一個實施例中，所述濕熱滅菌的方法為高壓蒸汽滅菌。