[發明專利]樹參香豆素類化合物及其在藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010854436.2
• 申請日: 2020-08-24
• 公開（公告）號: CN111808155B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 楊麗;何軍偉;劉榮華
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07H17/075
• 分類號: C07H17/075;C07H1/08;A61K31/37;A61K31/7048;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 南昌青遠專利代理事務所(普通合伙) 36123
• 代理人: 劉愛芳

本發明涉及用于治療炎癥性疾病藥物開發的技術領域，具體涉及樹參中香豆素類化合物在制備治療類風濕性關節炎或風濕性關節炎藥物中的應用，樹參香豆素類化合物具有如下所示的化學結構式之一：經過活性篩選實驗證實，樹參中的所述三種香豆素類化合物對腫瘤壞死因子α（TNF?α）誘導的MH7A細胞釋放一氧化氮具有顯著的抑制作用，半數抑制濃度（IC50）值分別為7.87±0.7μM（式I）、13.82±1.1μM（式II）和39.88±2.3μM（式III）。本發明為臨床上開發類風濕性關節炎和風濕性關節炎的治療提供新的藥研方向。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及樹參中香豆素類化合物在制備治療類風濕性關節炎或風濕性關節炎藥物中的應用。

背景技術

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的慢性、系統性的自身免疫性疾病，可以造成關節破壞、關節畸形，甚至殘疾。目前用于治療RA的西藥十分昂貴，且大部分藥物會有諸多的不良反應。因此，從天然藥物尤其是傳統重要中尋找治療RA藥物具有廣闊的前景。

MH7A細胞是一種人類風濕性關節炎成纖維樣滑膜細胞，與類風濕性關節炎和風濕性關節炎密切相關，MH7A細胞具有釋放一氧化氮的活性，這將加重炎癥。因此，如果從天然產物中發現能夠抑制MH7A細胞過度釋放一氧化氮，則該天然產物可用于治療類風濕性關節炎和風濕性關節炎疾病。

發明內容

（一）要解決的技術問題

鑒于現有技術的上述缺點、不足，基于發現樹參中的香豆素類化合物具有抑制MH7A細胞釋放一氧化氮的活性的能力，本發明提供樹參香豆素類化合物在制備治療類風濕性關節炎或風濕性關節炎藥物中的應用，為臨床上開發類風濕性關節炎和風濕性關節炎的治療提供新的藥物研發途徑。

（二）技術方案

為了達到上述目的，本發明采用的主要技術方案包括：

樹參香豆素類化合物,具有如下結構式：

該式I化合物或其藥學上可接受的鹽或鹽的水合物，具有通過抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導的MH7A細胞釋放一氧化氮的活性，達到緩解和治療類風濕性關節炎和風濕性關節炎疾病的功效。

樹參香豆素類化合物及其衍生物在制備治療類風濕性關節炎或風濕性關節炎藥物中的應用，所述樹參香豆素類化合物具有如下所示的化學結構式之一：

優選地，所述樹參香豆素類化合物的衍生物是指式I、式II 、式III化學結構的化合物在藥學上可接受的鹽或鹽的水合物。

優選地，所述樹參香豆素類化合物是指式I化學結構的化合物，所述衍生物是指式I化學結構的化合物在藥學上可接受的鹽或鹽的水合物。

優選地，所述式I、式II 、式III化學結構的化合物或其藥學上可接受的鹽或鹽的水合物通過抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）誘導的MH7A細胞釋放一氧化氮的活性，達到緩解和治療類風濕性關節炎和風濕性關節炎疾病的功效。

優選地，所述樹參香豆素類化合物的提取純化方法為：

S1:取五加科樹參屬樹參的根作為原料，加8-12倍質量、濃度65-75%乙醇回流提取至少3次，每次至少2h，提取液減壓濃縮的浸膏；

S2:浸膏用水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，并分別濃縮至干，依次得到石油醚部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位；取正丁醇部位浸膏，進行硅膠柱層析，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脫，得到9個流份；