[發(fā)明專利]多拉菌素在治療膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010853973.5
• 申請(qǐng)日: 2020-08-22
• 公開（公告）號(hào): CN111789862A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高愛(ài)麗;梁洪生;杜松林;陳晨;曲發(fā)玲;張相彤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 常州市權(quán)航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 朱鑫樂(lè)

本發(fā)明涉及藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及多拉菌素在治療膠質(zhì)瘤的新用途。本發(fā)明通過(guò)在體和離體實(shí)驗(yàn)，對(duì)多拉菌素的抗膠質(zhì)瘤的作用的效果進(jìn)行了考察。多拉菌素能抑制膠質(zhì)瘤的增殖和遷移，并促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡和自噬。因此，多拉菌素可以用于制備治療膠質(zhì)瘤的藥物，對(duì)膠質(zhì)瘤的治療和預(yù)后起到良好的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域，具體為多拉菌素在治療膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

膠質(zhì)瘤是一種侵襲性強(qiáng)的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)瘤，每年導(dǎo)致大量膠質(zhì)瘤患者死亡。由于其具有較強(qiáng)的侵襲性和耐藥性，傳統(tǒng)的治療方法不能徹底去除膠質(zhì)瘤，且預(yù)后效果差，因此開發(fā)新的治療手段和化療藥物對(duì)膠質(zhì)瘤病人具有極其重要的意義。

多拉菌素(Doramectin，DRM)是阿維菌素的第三代衍生藥物，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗寄生蟲藥物其化學(xué)名為25-環(huán)己烷基-5-O-去甲基-25-去阿維菌素B1，分子式是C₅₀H₇₄O1₄，可廣泛的抑制動(dòng)物體內(nèi)和體外的寄生蟲活性，在家畜業(yè)中被大量使用。

到目前為止，多拉菌素治療膠質(zhì)瘤的作用還沒(méi)有報(bào)道過(guò)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供多拉菌素在治療膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用，，以解決上述背景技術(shù)中提出的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

多拉菌素在治療膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用，多拉菌素作為治療膠質(zhì)瘤藥物的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述多拉菌素的結(jié)構(gòu)式為：

優(yōu)選的，所述治療膠質(zhì)瘤藥物包括多拉菌素和藥學(xué)上可接受的載體。

優(yōu)選的，所述藥學(xué)上可接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑或矯味劑中的一種或多種組合；所述賦形劑為甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐或微晶纖維素的一種或多種組合；所述崩解劑為聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙甲基纖維素的一種或多種組合；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂。

優(yōu)選的，所述治療膠質(zhì)瘤藥物的劑型為注射劑、針劑、片劑、沖劑、顆粒劑、丸劑、膠囊、懸浮劑、乳劑、膏劑、霜?jiǎng)⑼钙べN劑中的任一種。

優(yōu)選的，所述治療膠質(zhì)瘤藥物為膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖抑制劑。

優(yōu)選的，所述治療膠質(zhì)瘤藥物為膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移抑制劑。

優(yōu)選的，所述治療膠質(zhì)瘤藥物為膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡促進(jìn)劑。

優(yōu)選的，所述治療膠質(zhì)瘤藥物為神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞自噬促進(jìn)劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明使用多拉菌素能抑制膠質(zhì)瘤的增殖和遷移，并促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡和自噬。因此，多拉菌素可以用于制備治療膠質(zhì)瘤的藥物，對(duì)膠質(zhì)瘤的治療和預(yù)后起到良好的效果。

附圖說(shuō)明

圖1為MTT法檢測(cè)多拉菌素對(duì)U87、C6和SVGP12細(xì)胞的體外增殖結(jié)果。

圖2為劃痕實(shí)驗(yàn)觀察多拉菌素對(duì)U87、C6細(xì)胞的遷移抑制結(jié)果，其中圖a：U87細(xì)胞未處理，24h前劃痕距離；圖b：U87細(xì)胞經(jīng)不同濃度多拉菌素(0μM、5μM、10μM、15μM)處理24h后，劃痕實(shí)驗(yàn)的結(jié)果；圖c：C6細(xì)胞未處理，24h前劃痕距離；圖d：C6細(xì)胞經(jīng)不同濃度多拉菌素(0μM、5μM、10μM、15μM)處理24h后，劃痕實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。

附圖3透射電鏡觀察U87、C6細(xì)胞中自噬體的產(chǎn)生結(jié)果，圖a：U87和C6細(xì)胞對(duì)照組；圖b：多拉菌素(15μM)處理U87和C6細(xì)胞48h后，透射電鏡觀察U87細(xì)胞形態(tài)，標(biāo)尺為1μm。