[發明專利]作為蛋白激酶抑制劑的新型嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2-酮衍生物

在審

• 申請號: 202010851403.2
• 申請日: 2020-08-21
• 公開（公告）號: CN112442105A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 韓曙汀;沈臺輔;吳度憙;鄭在恩;黃東根
• 申請（專利權）人: 韓國科學技術研究院
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C07K5/107;C07K5/083;C07D487/04;A61K38/06;A61K38/07;A61K31/519;A61K31/5513;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/00
• 代理公司: 北京同立鈞成知識產權代理有限公司 11205
• 代理人: 李璐;臧建明

1.一種化合物，所述化合物選自以下式1至6中的任一個表示的嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2-酮衍生化合物，其藥學上可接受的鹽，其水合物及其立體異構體：

[式1]

[式2]

[式3]

[式4]

[式5]

[式6]

其中

R₁為氫；C₁-C₁₃烷基；C₃-C₁₀環基；或C₃-C₁₀雜環基；

A為氫；C₁-C₁₃烷基；C₆-C₁₀芳基；C₃-C₁₀環基；C₃-C₁₀雜芳基；C₃-C₁₀雜環基；或-C(O)-(C₁-C₁₃烷基)；

Y為C₆-C₁₀芳基；或含有1-4個選自氮(N)、氧(O)和硫(S)原子的雜原子的5元至9元的雜芳基；

L₁，L₂，L₃和L₄各自獨立地選自由-NR₅-；-NR₅CH₂-；-NR₅C(O)-；-C(O)NR₅-；-NR₅C(O)NR₅-；-S(O)₂-；-NR₅S(O)₂-；-S(O)₂NR₅-；-O-；-CH₂-；-CH(CH₃)-；-C(O)O-；-C(O)-；所組成的組；

L₅和L₆各自獨立地為-C(O)NR₅R₆；-CR₅R₆R₇；-OR₅；-CCl₃；C₁-C₆烷基；C₃-C₁₀環基；-取代或未取代的苯；-取代或未取代的吲哚；-取代或未取代的苯基；-取代或未取代的己烷；-取代或未取代的呋喃；-取代或未取代的噻吩；-取代或未取代的吡啶；-取代或未取代的苯并呋喃；-取代或未取代的萘；-取代或未取代的蒽；或-取代或未取代的菲；

R₂，R₃和R₄各自獨立地為-O-；-CH₂-；-CH(CH₃)-；-CR₅R₆-；-NR₅-；-NR₅CH₂-；-NR₅C(O)-；-C(O)NR₅-；-NR₅C(O)NR₅-；-S(O)₂-；-NR₅S(O)₂-；或-C₃-C₁₀環基-；

R₅，R₆和R₇各自獨立地為氫；鹵素；C₁-C₆烷基；C₃-C₁₀環基；C₆-C₁₀芳基；或-CH₂(Ph)；

R₁₀，R₁₁和R₁₂各自獨立地為氫；C₁-C₁₃烷基；C₆-C₁₀芳基；C₃-C₁₀環基；C₃-C₁₀雜芳基；C₃-C₁₀雜環基；-C(O)-(C₁-C₁₃烷基)；-CH₂(Ph)；-CH₂(Ph)R₅；芐基；或-CH₂CH＝CH₂；并且

N為0、1、2、3或4，

其中所述C₁-C₆烷基，C₁-C₁₃烷基或C₃-C₁₀環基包括至少一個取代基，所述取代基選自由氫；羥基；鹵素基；C₁-C₁₃烷基；C₁-C₆烷氧基；氨基(-NR₈R₉)；硝基(-N(O₂)；酰胺基(-(C＝O)NR₈R₉)；羧基(-C(O)OH)；腈基(-CN)；脲基(-NR₈(C＝O)NR₉-)；磺酰胺基(-NHS(O)₂-)；硫基(-S-)；砜基(-S(O)₂-)；磷酰基(-P(O)R₈R₉)；C₆-C₁₀芳基；C₃-C₁₀雜芳基；和C₃-C₁₀雜環基所組成的組，

所述C₆-C₁₀芳基，C₃-C₁₀雜芳基或C₃-C₁₀雜環基包括至少一個取代基，所述取代基選自由氫；羥基；鹵素基；羰基(-(C＝O)R₈R₉)；由鹵素或C₃-C₁₀雜環基取代或未取代的C₁-C₃烷基；由鹵素或C₃-C₁₀雜環基取代或未取代的C₁-C₃烷氧基；C₆-C₁₀苯氧基；氨基(-NR₈R₉)；硝基(-N(O)₂)；酰胺基(-(C＝O)NR₈R₉)；羧基(-C(O)OH)；腈基(-CN)；脲基(-NR₈(C＝O)NR₉-)；磺酰胺基(-NHS(O)₂-)；硫基(-S-)；砜基(-S(O)₂-)；磷酰基(-P(O)R₈R₉)；C₆-C₁₀芳基；C₃-C₁₀雜芳基和C₃-C₁₀雜環基所組成的組；

上述R₈和R₉包括至少一個選自由氫；C₁-C₆烷基；C₁-C₆烯基；C₁-C₆炔基；C₆-C₁₀芳基；C₃-C₁₀雜芳基和C₃-C₁₀雜環基所組成的組，并且

所述C₃-C₁₀雜芳基和C₃-C₁₀雜環基包括至少一個選自由N、O和S所組成的組的雜原子。