[發(fā)明專利]一種熒光共軛聚合物納米探針在周圍神經(jīng)成像中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010847922.1
• 申請(qǐng)日: 2020-08-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112007173B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張菊香;唐詩(shī)逸;熊麗琴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00
• 代理公司: 上海旭誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

本發(fā)明公開(kāi)了一種熒光共軛聚合物納米探針在周圍神經(jīng)成像中的應(yīng)用，涉及熒光共軛聚合物納米技術(shù)領(lǐng)域，應(yīng)用的方法包括：制備熒光共軛聚合物納米探針，該探針包括一般熒光共軛聚合物納米探針和近紅外熒光共軛聚合物納米探針；將熒光共軛聚合物納米探針配制成熒光共軛聚合物納米探針膠體水溶液；應(yīng)用于對(duì)哺乳動(dòng)物周圍神經(jīng)成像，包括直接暴露方式成像和肌肉注射方式成像。本發(fā)明采用的共軛聚合物納米探針制備工藝簡(jiǎn)單，應(yīng)用于周圍神經(jīng)成像，共軛聚合物納米探針集中于神經(jīng)外膜及神經(jīng)束膜標(biāo)記神經(jīng)，不損傷神經(jīng)細(xì)胞，生物安全性高；可實(shí)現(xiàn)對(duì)哺乳動(dòng)物周圍神經(jīng)的高效可視化，而對(duì)神經(jīng)周圍的脂肪組織和皮膚組織無(wú)非特異性攝取，有很強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及熒光共軛聚合物納米技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種熒光共軛聚合物納米探針在周圍神經(jīng)成像中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

周圍神經(jīng)系統(tǒng)的損傷是外科手術(shù)中的重大問(wèn)題，是最令人恐懼的外科手術(shù)并發(fā)癥之一。尤其在惡性腫瘤切除術(shù)中，惡性病變周圍的生理畸變，增加了周圍神經(jīng)受損的幾率。僅在美國(guó)每年就有60萬(wàn)例由外科手術(shù)造成的神經(jīng)損傷。周圍神經(jīng)系統(tǒng)的損傷極大影響患者的生存質(zhì)量，對(duì)患者生理及心理影響巨大。比如在甲狀腺切除術(shù)中，喉神經(jīng)經(jīng)常受傷，這會(huì)導(dǎo)致患者聲音改變或喪失或引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。在頭頸癌中，周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)為面部神經(jīng)麻痹，患者容貌異常，導(dǎo)致患者在情感層面和生理層面均受到不同程度的創(chuàng)傷。前列腺切除術(shù)的常見(jiàn)副作用是前列腺叢神經(jīng)損傷，可能導(dǎo)致部分或完全失禁或勃起功能障礙。醫(yī)源性神經(jīng)損傷限制了患者的生存質(zhì)量并增加醫(yī)療支出，雖然經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生可以在正常解剖情況下輕松識(shí)別出主要神經(jīng)，但先前的創(chuàng)傷，放療，腫瘤和先前的手術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致纖維化組織沉積和非典型的手術(shù)解剖平面，從而使神經(jīng)辨別具有挑戰(zhàn)性。基于以上，直接的神經(jīng)可視化是避免醫(yī)源性神經(jīng)損傷的有效策略。現(xiàn)階段，超聲，肌電圖，光學(xué)相干斷層掃描和共聚焦內(nèi)窺鏡檢查已用于輔助術(shù)中神經(jīng)識(shí)別。但是，這些技術(shù)缺乏特異性，分辨率和廣域成像功能使得實(shí)時(shí)神經(jīng)檢測(cè)變得困難。

熒光引導(dǎo)手術(shù)(FGS)有效實(shí)現(xiàn)術(shù)中可視化，操作便捷，成像迅速，成像設(shè)備易獲得，已成功應(yīng)用于臨床。吲哚菁綠(ICG)和亞甲藍(lán)是美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的可應(yīng)用于FGS的熒光造影劑。但I(xiàn)CG和亞甲藍(lán)組織特異性差，在周圍肌肉、脂肪以及結(jié)締組織中有較高的非特異性攝入，無(wú)法對(duì)周圍神經(jīng)進(jìn)行高信噪比的可視化。同時(shí)，ICG及亞甲藍(lán)易擴(kuò)散，短時(shí)間內(nèi)即可彌散到周邊組織，污染手術(shù)窗口，無(wú)法實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)過(guò)程中的穩(wěn)定導(dǎo)航。

除此之外，研究已發(fā)現(xiàn)八類神經(jīng)特異性造影劑，二苯乙烯，香豆素，苯乙烯基吡啶鎓，二苯乙烯基苯(DSB)，三碳菁，神經(jīng)特異性肽，鈉通道選擇性肽和惡嗪熒光團(tuán)，然而，這八類造影劑會(huì)導(dǎo)致高非特異性脂肪組織和皮膚組織攝取。其神經(jīng)熒光強(qiáng)度與脂肪，皮膚和肌肉切開(kāi)邊緣的非特異性攝取相當(dāng)。同時(shí)，對(duì)于以上各類造影劑的毒性研究也尚不完全，其安全性尚未可知，比如基于鈉通道選擇性肽設(shè)計(jì)的造影劑可能對(duì)患者新陳代謝或神經(jīng)元功能造成一定影響。小分子熒光團(tuán)可能會(huì)穿過(guò)血-神經(jīng)屏障(BNB)。所以系統(tǒng)全面的毒性研究以確定各類造影劑的最大耐受量是必須的。

因此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員致力于開(kāi)發(fā)一種能夠應(yīng)用于哺乳動(dòng)物周圍神經(jīng)成像的方法，所使用的造影劑特異性強(qiáng)，克服現(xiàn)有神經(jīng)熒光成像造影劑在神經(jīng)和周圍組織中攝取相當(dāng)?shù)膯?wèn)題，能夠中手術(shù)過(guò)程中穩(wěn)定導(dǎo)航，且安全性高。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是選擇特異性強(qiáng)，能夠中手術(shù)過(guò)程中穩(wěn)定導(dǎo)航，且安全性高的造影劑，并將其應(yīng)用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)的成像的方法。

本發(fā)明提供一種熒光共軛聚合物納米探針在周圍神經(jīng)成像中的應(yīng)用方法，設(shè)計(jì)制備一種熒光共軛聚合物納米探針，采用簡(jiǎn)單便捷的方法對(duì)哺乳動(dòng)物周圍神經(jīng)實(shí)現(xiàn)高效的熒光成像，克服現(xiàn)有神經(jīng)熒光成像造影劑在神經(jīng)和周圍組織中攝取相當(dāng)?shù)膯?wèn)題，能夠?qū)崿F(xiàn)在手術(shù)過(guò)程中對(duì)周圍神經(jīng)穩(wěn)定導(dǎo)航，且安全性高。

一種熒光共軛聚合物納米探針在周圍神經(jīng)成像中的應(yīng)用，應(yīng)用的方法包括以下步驟：