[發明專利]生物標志物LINC01356在宮頸癌診斷和治療中的應用

有效

• 申請號: 202010846197.6
• 申請日: 2020-08-21
• 公開（公告）號: CN111893188B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 杜輝;左宏玲;劉圍娜
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學第二醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00;C12N15/113
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了生物標志物LINC01356在宮頸癌診斷和治療中的應用，本發明通過高通量測序，首次發現了LINC01356在宮頸癌患者癌組織中的表達顯著下調，進一步對所述基因進行了QPCR驗證和ROC分析，結果提示LINC01356可作為生物標志物用于宮頸癌的診斷，通過上調LINC01356的表達水平可以抑制宮頸癌細胞的增殖和降低癌細胞的遷移率，提示LINC01356可應用于宮頸癌的治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種與宮頸癌相關的LncRNA生物標志物，具體地，所述LncRNA生物標志物為LINC01356。

背景技術

宮頸癌(Cervical cancer)是婦女常見的癌癥相關死因之一，主要原因是由于初篩延遲、缺乏早期診斷、細胞學篩查不廣泛，且主要發生在發展中國家。我國作為最大的發展中國家，每年大約58,000例宮頸癌被診斷，其中有約20,000例患者死亡(Yuan W,XiaoyunH,Haifeng Q,et al.Micro RNA-218enhances the radiosensitivity of humancervical cancer via promoting radiation induced apoptosis[J].Int J MedSci.2014,11(7):691–696.)。宮頸癌的發病緩慢且復雜，從正常的宮頸上皮發展到癌前病變(CIN)，再發展為侵襲性宮頸癌，其中有約20％的CIN2級發展為CIN3級，10％-40％的CIN3級最終發展為宮頸癌。宮頸癌患者的腫瘤分期與其總生存率關系緊密，相關的研究報道顯示分期越高的宮頸癌患者其總生存率就越低。從臨床角度分析，如果宮頸癌能被早期診斷，臨床治療效果更佳，甚至可以被治愈。

巴氏涂片是臨床上一種對宮頸病變進行細胞學篩查的方法，常規巴氏涂片篩查的特異性為98％，但敏感性僅為51％，且對腺癌的檢出率較低(Wright TC Jr,Schiffman M,Solomon D,et al.Interim guidance for the use of human papillomavirus DNAtesting as an adjunct to cervical cytology for screening[J].ObstetGynecol.2004,103(2):304–309.)。陰道鏡也常用來進一步檢查可疑的宮頸癌，但為侵入性手段，比較難普及。鱗狀細胞癌(SCC)抗原和碳水化合物抗原125(CA125)是臨床上兩種常用的檢測和監測宮頸癌的血清腫瘤生物標志物，然而，兩者均不是宮頸癌的特異性診斷標記物。此外，這兩種標志物在宮頸癌診斷中的敏感性(分別為26％和23％)較差(Avall-Lundqvist EH,K,Nilsson BR,et al.Prognostic significance of pretreatmentserum levels of squamous cell carcinoma antigen and CA125in cervicalcarcinoma[J].Eur J Cancer.1992,28A(10):1695–1702.)，很容易導致漏診。病理活組織檢查是診斷宮頸癌的金標準，但標本的獲取為侵入性操作，很難成為早期廣泛篩查宮頸癌的方法。而血液標本的采集相對簡便、經濟且易獲取。因此，為了早期診斷宮頸癌，迫切需要診斷宮頸癌高特異性和敏感性的無創生物標志物。