[發明專利]一種新的二苯甲酮類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010843889.5
• 申請日: 2020-08-20
• 公開（公告）號: CN111943830B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 周北斗;李佳莉;阮志鵬;林健;方圓圓;許桂芬
• 申請（專利權）人: 莆田學院
• 主分類號: C07C49/835
• 分類號: C07C49/835;C07C45/71;A61K31/122;A61P35/00;A61P39/06;A61P31/04;A61P3/10;A61K8/35;A61Q19/08;A61Q19/00;A23L33/10;A01N35/04;A01P1/00
• 代理公司: 福州市景弘專利代理事務所(普通合伙) 35219
• 代理人: 方圓;林祥翔

本發明提供了一種新的二苯甲酮類化合物，(2,4?二羥基苯基)(2,6?二(3?甲基?2?丁烯基)?3,4,5?三羥基苯基)甲酮及其制備方法和應用，其結構如下化學式(Ⅰ)所示：(2,4?二羥基苯基)(2,6?二(3?甲基?2?丁烯基)?3,4,5?三羥基苯基)甲酮為具有明顯的抗腫瘤活性，可用于制備抗腫瘤藥物；還具有較強的抗氧化活性，可應用于抗氧化的藥物、保健品、化妝品的制備，還對金黃色葡萄球菌ATCC29213顯示出較強抑制活性，可用于金黃色葡萄球菌抗菌劑的制備；對α?葡萄糖苷酶顯示出強的抑制作用，可以應用于治療糖尿病的藥物的制備。

技術領域

本發明涉及生化醫藥領域，具體涉及一種新的二苯甲酮類化合物，(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮及其制備方法和應用。

背景技術

二苯甲酮類化合物的母體結構為兩個苯環分別連在一個羰基的兩側。兩個苯環與羰基形成一個大的共軛體系。苯環上取代基的種類和位置會顯著影響其生物活性。這類化合物的常見取代基有羥基、甲氧基、3-甲基2-丁烯基和香葉基等。其中，羥基可以增大分子的水溶性且可以和受體形成分子間氫鍵。因此，羥基對其生物活性具有顯著的影響。如申請號201910371264.0的專利：一種羥基取代的二苯甲酮類化合物及其制備方法和應用，該中國專利公開了一種新的化合物(4-羥基苯基)(3,5-二甲基-2-羥基苯基)甲酮的制備方法及其在制備抗腫瘤藥物上和在抑制酪氨酸酶活性上的應用。以及申請號為202010311435.3的專利(4-甲氧基-3-羥基苯基)(3,5-二甲基-2-羥基苯基)甲酮及制備方法和應用，該中國專利公開了一種新的化合物(4-甲氧基-3-羥基苯基)(3,5-二甲基-2-羥基苯基)甲酮的制備方法以及其在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

而(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮及其制備方法和應用并未被國內外文獻及專利公開。

發明內容

為此，本發明的目的是提供一種具有一定的生理及藥理活性的二苯甲酮類化合物。為實現本發明的目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明的第一方面，提供了一種新的二苯甲酮類化合物，(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮，其結構如化學式(Ⅰ)所示：

本發明的第二方面，提供了(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮的制備方法,包括：(2,4-二羥基苯基)(3,4,5-三羥基苯基)甲酮在無水1,4-二氧六環、三氟化硼乙醚和2-甲基-3-丁烯-2-醇體系中反應，(2,4-二羥基苯基)(3,4,5-三羥基苯基)甲酮含三個酚羥基的苯基被兩個3-甲基-2-丁烯基取代，生成(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮的過程，其反應式如下：

進一步地，所述(2,4-二羥基苯基)(3,4,5-三羥基苯基)甲酮、三氟化硼乙醚與2-甲基-3-丁烯-2-醇的摩爾比為1：3：3。

而所述無水1,4-二氧六環僅作為溶劑，不參與(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮的化學合成，其加入量可根據反應物的濃度進行調整。

進一步地，包括以下步驟：

將(2,4-二羥基苯基)(3,4,5-三羥基苯基)甲酮、無水1,4-二氧六環和三氟化硼乙醚依次加入反應容器中，攪拌使其溶解后；滴加2-甲基-3-丁烯-2-醇，50-70℃反應20-40min；反應完畢，將反應液倒入水中，析出粘稠物，萃取，合并有機相，干燥，得到初產物；

將初產物用中壓制備色譜分離純化，得到(2,4-二羥基苯基)(2,6-二(3-甲基-2-丁烯基)-3,4,5-三羥基苯基)甲酮。