[發明專利]一種△-9四氫大麻酚的制備方法

有效

• 申請號: 202010840233.8
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN112094257B
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 王優美;廖冬冬;徐鵬;李香豫;李志裕;王舉波
• 申請（專利權）人: 公安部禁毒情報技術中心;中國藥科大學
• 主分類號: C07D311/80
• 分類號: C07D311/80
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

本發明公開了一種Δ?9四氫大麻酚的制備方法，包括如下步驟：式III所示的二醇化合物與酰氯(Cl?R¹)成酯后得到化合物式IV，進而和橄欖醇經過Lewis酸催化，在非質子性溶劑中反應，得到式I所示的Δ?9四氫大麻酚，本發明方法采用合適的路易斯酸使用當量、合適的反應溫度、合適的溶劑，反應可快速完成，且經過簡單純化即可以高收率獲得高純度的Δ?9四氫大麻酚。

技術領域

本發明涉及化合物合成方法，特別涉及一種Δ-9四氫大麻酚的制備方法。

背景技術

Δ-9四氫大麻酚(Δ-9-THC)是一種已知的化合物，高效生產Δ-9四氫大麻酚是研究其生物學和醫學價值的基礎。不過由于其與Δ-8四氫大麻酚(Δ-8-THC)屬于官能團異構體，通常很難直接獲得純的Δ-9四氫大麻酚。制備Δ-8-THC和Δ-9-THC的常規方法是采用合適的有機溶劑從反應混合物中分離出兩者，得到THC粗品，然后采用色譜法或蒸餾法來進一步純化。不過，這類方法通常存在耗時長、產率低、溶劑需求量大、設備要求高等缺點。一些專利也公布了合成Δ-9四氫大麻酚的合成方法：CN?1997636和WO?2009/099868描述了將含有Δ-8-THC和Δ-9-THC的粗品轉化為可結晶的衍生物，進而使用合適的溶劑使衍生物以非常純的形式結晶出來，最后解離出純的Δ-9-THC。CN?102766128描述了使用金屬三氟甲磺酸鹽催化油橄欖醇和孟二烯醇的反應，可得到Δ-9-THC。US?3,668,224描述了將氯化氫引入到Δ-8-THC的Δ-8雙鍵上，則氯原子會結合在9位置上，然后離去氯化氫即可形成Δ-9-THC。

發明內容

發明目的：本發明目的是提供高純、高收率的Δ-9四氫大麻酚的制備方法。

技術方案：本發明提供一種Δ-9四氫大麻酚的制備方法，包括如下步驟：

式III所示的二醇化合物與酰氯(Cl-R¹)成酯后得到化合物式IV，進而和橄欖醇經過Lewis酸催化，在非質子性溶劑中反應，得到式I所示的Δ-9四氫大麻酚，

進一步地，所述R¹為：

進一步地，所述酰氯為2，2-二苯基乙烷磺酰氯、五氟苯甲酰氯、2，4，6-三異丙基苯基磺酰氯。

進一步地，所述Lewis酸為三氟化硼乙醚。

進一步地，所述非質子性溶劑為二氯甲烷。

進一步地，所述酰氯與式III所示的二醇化合物成酯前先溶解在吡啶中，然后加入DMAP，室溫攪拌。

進一步地，所述酰氯與式III的摩爾比為4-6∶1；Lewis酸的用量為1-2.1eq；式IV所示化合物與橄欖醇的反應溫度為-20℃-0℃。

有益效果：本發明采用合適的路易斯酸使用當量、合適的反應溫度、合適的溶劑，反應可快速完成，且經過簡單純化即可以高收率獲得高純度的Δ-9四氫大麻酚。

具體實施方式

實施列1：

第一步：化合物V的合成