[發明專利]基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1對肝細胞性肝癌診斷和治療的應用

有效

• 申請號: 202010839780.4
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN112147331B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 單鴻;何歡歡;劉天澤;甘海潤;何思蒙
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第五醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573;G01N33/68;C12Q1/6886;C12Q1/6851;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04;A61K31/7088;A61K31/7105
• 代理公司: 廣州正明知識產權代理事務所(普通合伙) 44572
• 代理人: 張麗

本發明屬于醫藥產品技術領域，具體涉及基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1對肝細胞性肝癌診斷和治療的應用。本發明研究發現與癌旁正常組織相比，原發性肝癌組織中DDX24表達水平升高，且升高水平與腫瘤大小相關。生存分析顯示，RFX8可在轉錄水平上調DDX24表達，miR?526a?5p可直接結合DDX24的mRNA并對其進行降解。DDX24可通過下游LAMB1通路促進了HCC的發展，該通路的研究有望為HCC的診療提供理論基礎及實驗依據。

技術領域

本發明涉及醫藥產品技術領域，更具體地，涉及基于DDX24及其上下游分子RFX8和Lamb1對肝細胞性肝癌診斷和治療的應用。

背景技術

肝細胞性肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是惡性原發性肝癌中最常見且侵襲性極高的一類腫瘤。盡管近年來HCC的治療取得了進展，但HCC的復發和轉移仍然不可避免，且晚期HCC患者的5年生存率只有25％。因此，研究HCC的發病機制，實現HCC的精準靶向治療，提高HCC臨床預后預測的準確性，改善患者的生存質量是一個巨大的挑戰。

DEAD-box家族以保守的Asp-Glu-Ala-Asp(DEAD)基序為特征，是在人類中發現的最大的RNA解旋酶家族，它共包含37個成員。DEAD-box蛋白在包括RNA輸出、pre-mRNA剪接、RNA凝結、核糖體生物形成、轉錄調控和翻譯起始等RNA代謝的過程中必不可少，因此DEAD-box蛋白在胚胎形成、精子形成、細胞生長和腫瘤形成等多種生物過程中發揮基本功能。目前的研究表明DEAD-box家族蛋白在癌癥中起著重要但不一致的作用。例如，DDX21、DDX31和DDX46在多個的癌癥中起促癌作用，而DDX3、DDX10和DDX47則被證明有抑癌作用，這表明DEAD-box家族蛋白在腫瘤的發生發展中表現出復雜的生物學效應，通過研究RNA解旋酶在腫瘤中的作用機制，可為腫瘤的治療提供新的分子靶點。

作為DEAD-box家族中獨特的成員，DDX24蛋白包含有一個氨基酸序列(257-385)，該序列在人類DEAD-box家族的其他成員中并不存在。我們之前的研究發現，DDX24的突變(271位谷氨酸突變為賴氨酸)與“多器官靜脈淋巴缺損綜合征”(MOVLD)有關，該疾病累及多個器官；現有技術已有披露，DDX24可能通過多種途徑參與癌癥的發生，在人類多種癌細胞中過表達，這提示人們DDX24可能具有促癌功能，然而現有技術對于DDX24在腫瘤發生發展中的精確作用機制還不明確，以至于缺乏與DDX24可能相關的疾病的研究治療手段。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術沒有明確DDX24在腫瘤發生發展中的精確作用機制，通過研究HCC和DDX24的關系，明確了DDX24在細胞遷徙中起到作用，且其在HCC中表達上調，推測DDX24可能在HCC進展中發揮重要作用，以期為HCC的早期檢測、診斷、治療及預后提供新方法。

本發明的首要目的是提供DDX24基因或其表達產物在開發、篩選肝細胞癌功能產品方面的應用，所述功能產品對DDX24基因或其表達產物具有抑制作用。

本發明的第二個目的是提供對DDX24基因或其表達產物具有抑制作用的功能產品在制備預防或/和緩解或/和治療肝細胞癌的產品方面的應用。

本發明的第三個目的是提供一種提高肝細胞癌患者臨床預后準確率的藥盒或試劑盒。

本發明的目的通過以下技術方案實現：

本發明首先提供DDX24基因或其表達產物在開發、篩選肝細胞癌功能產品方面的應用，所述功能產品對DDX24基因或其表達產物具有抑制作用。

本發明還提供對DDX24基因或其表達產物具有抑制作用的功能產品在制備預防或/和緩解或/和治療肝細胞癌的產品方面的應用。