[發明專利]一種水包油型氫醌乳劑及其制備方法和其應用

在審

• 申請號: 202010838320.X
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN112043671A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 蘇冠榮;尹貝立
• 申請（專利權）人: 廣東人人康藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/05;A61K47/10;A61K47/22;A61K47/46;A61K47/69;A61P17/00;A61K8/06;A61K8/34;A61K8/49;A61K8/73;A61K8/9789;A61Q19/02
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 尹瑋

本發明的目的在于提供一種水包油型氫醌乳劑，所述乳劑包括油相10?40％(w/w)、水包油型乳化劑1?5％(w/w)、水相50?80％(w/w)和藥學上可接受的載體。本發明的氫醌乳劑具有透皮吸收率高和生物利用度高等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種水包油型氫醌乳劑及其制備方法和其應用。

背景技術

氫醌(又稱對苯二酚)作為酪氨酸酶抑制劑主要通過絡合作用抑制酪氨酸酶活性，調控黑色素細胞代謝過程，使表皮內多巴反應陽性黑色素細胞數量顯著減少，產生可逆性的皮膚褪色。Oettel于1936年首次提出氫醌具有美白皮膚的作用。自20世紀60年代起，許多國家將氫醌用作化妝品的增白劑和皮膚科用于治療色素沉著癥、祛斑等外用制劑。但須嚴格控制氫醌的用量。

氫醌不穩定，易受光照、溫度等環境因素的影響而發生氧化降解反應。氫醌在其制備及儲存中易發生氧化降解反應而生成氧化降解雜質，光照將加速其氧化降解反應。氧化降解產物與氫醌形成有色復合物，進而影響氫醌及其產品的純度、質量、穩定性和其性狀外觀等，需要嚴格控制其限量在安全范圍之內。氫醌制劑存在皮膚刺激性、穩定性差和透皮吸收率低等缺陷。為此，如何提高氫醌及其制劑的穩定性和透皮吸收率，以增加療效并降低其對人體的刺激作用及副作用等，提高藥品質量、藥品的有效性和安全性，保障用藥安全，成為本領域迫切需要解決的技術問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種水包油型氫醌乳劑，所述乳劑包括油相10-40％(w/w)、水包油型乳化劑1-5％(w/w)、水相50-80％(w/w)和藥學上可接受的載體。

本發明的優選技術方案中，所述氫醌的純度不低于99.0％，優選不低于99.5％，更優選不低于99.9％。

本發明的優選技術方案中，所述氫醌中對苯醌的含量不高于0.1％，優選不高于0.08％，還優選不高于0.05％，更優選不高于0.03％。

本發明的優選技術方案中，所述氫醌中對苯醌、苯胺的任一含量均不高于0.08％，優選不高于0.05％，還優選不高于0.03％。

本發明的優選技術方案中，所述氫醌中除對苯醌、苯胺之外的有關物質的總含量不高于0.3％，優選不高于0.1％，還優選不高于0.05％。

本發明的優選技術方案中，所述有關物質選自對苯醌、苯胺、連苯三酚、間苯二酚、鄰苯二酚的任一種或組合。

本發明的優選技術方案中，所述有關物質選自對苯醌、苯胺、連苯三酚、間苯二酚、鄰苯二酚、偏苯三酚、間苯三酚、苯酚、對苯二酚硫酸鉀的任一種或組合。

本發明的優選技術方案中，所述氫醌為其環糊精包合物，優選包合物中氫醌：環糊精的摩爾比為1∶1-10，優選為1：3-5。

本發明的優選技術方案中，所述環糊精選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、二羥丙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖環糊精、麥芽三糖環糊精、羧甲基環糊精、磺烷基環糊精中的任一種或其組合。

本發明的優選技術方案中，乳劑中的水相含量為60-75％(w/w)，優選為65-70％(w/w)。

本發明的優選技術方案中，乳劑中的氫醌含量為1-4％(w/w)，優選為1.5-3.5％(w/w)，更優選為2-3％(w/w)。

本發明的優選技術方案中，所述藥學上可接受載體選自透皮吸收劑、美白保濕劑、增稠劑、防腐劑、酸堿調節劑、抗氧化劑的任一種或其組合。

本發明的優選技術方案中，乳劑中的透皮吸收促進劑含量為1-5％(w/w)，優選為1.5-4％(w/w)，更優選為2-3％(w/w)。

本發明的優選技術方案中，所述透皮吸收劑選自冰片、薄荷、氮酮中的任一種或其組合。