[發明專利]一種溫敏型溶致液晶藥物載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010836304.7
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN111939128B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 劉金鵬;劉峰;程冉冉;劉偉;王曉;王金英
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/26;A61K47/44;A61K9/107;A61K31/12;A61P29/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李圣梅

本公開涉及丹皮酚及溫敏藥物載體領域，具體提供一種溫敏型溶致液晶藥物載體及其制備方法與應用。包括Tween 80和RH 60。所述溫敏型溶致液晶藥物載體制備方法為將Tween 80和RH 60按質量稱取，并在一定溫度下攪拌混勻成第一混合物，將第一混合物和油相的重量比在一定范圍內準確稱量，各組分置于容器中，在一定溫度下攪拌混合均勻成第二混合物。向容器中連續滴加水相，使用攪拌均勻成為第三混合物，將第三混合物置于一定溫度的恒溫水浴中達到相平衡，在此過程中通過目測聚集體透明度，硬度，粘度，流動性等判斷相邊界，調節溫度變化范圍。所述溫敏型藥物載體載藥量高，且具備體外溫敏性能。

技術領域

本公開涉及丹皮酚及溫敏藥物載體領域，具體提供一種溫敏型溶致液晶藥物 載體及其制備方法與應用。

背景技術

這里的陳述僅提供與本公開有關的背景信息，而不必然構成現有技術。

丹皮酚(20-羥基-40-甲氧基-苯乙酮)是一種小分子酚類化合物，具有很好 的抗炎作用。已被用于骨關節炎和類風濕性關節炎，皮膚炎癥，牙周炎與骨質疏 松，器官損傷，結腸炎等疾病炎癥的治療。但由于其在水中溶解度差(0.49±0.01) mg/mL，在室溫下易揮發，限制了其在臨床上的應用。因此，將丹皮酚包埋在藥 物載體中可以提高其溶解度和穩定性，從而有效發揮丹皮酚的有益作用。目前， 市場銷售的丹皮酚制劑仍主要是丹皮酚軟膏、丹皮酚片以及丹皮酚注射劑。

隨著制劑技術的發展，為了克服丹皮酚的缺點，己陸續出現了以下載體及劑 型：微球、微乳液、環糊精包合物、前非離子體軟膏、脂質體、囊泡、乳膏、凝 膠。但是利用溶致液晶作為丹皮酚藥物載體的制劑研究鮮有報道。

溶致液晶是兩親分子在溶劑誘導下定向排列形成的自組裝中間體。溶致液晶 表現出良好的穩定性和親水親油能力，因此其在藥物載體領域具有很好的發展前 景。在不同的環境下，對載體的釋藥速度具有不同的需求，尋找合適的載體材料 具有重要意義。在外界環境刺激下，部分溶致液晶可發生到膠束的轉變，且藥物 在兩種載體中的釋放速率表現出明顯的差異。因此構筑對外界環境(如溫度，pH， 光，CO₂等)敏感的溶致液晶載體可以滿足以上釋藥需求。溫度敏感溶致液晶不 需要加入添加劑，且易于控制，溫度敏感溶致液晶在藥物控釋領域具有很大的優 勢。此外受到活體組織活性的限制，人的體內溫度基本保持在37℃，尋找在體 溫附近具有相變點的溫度響應溶致液晶具有重要的研究意義。現有技術中已經有 人體溫度下發生溶致液晶到膠束轉變的溫敏性藥物載體。但發明人發現：以上溶致液晶載體的載藥量低，且調節相變溫度的手段單一。

為此，急需研發一種對丹皮酚具有高包載量，且能通過多種手段調節相變溫 度的的藥物載體。

發明內容

針對現有技術中溫敏性藥物載體載藥量不高，且難以調節溫度范圍的問題。

本公開一個或一些實施方式中，提供一種溫敏型溶致液晶藥物載體，包括 Tween80和RH 60。

本公開一個或一些實施方式中，提供一種溫敏型溶致液晶藥物載體的制備方 法，包括如下步驟，

將Tween 80和RH 60按質量稱取，并在一定溫度下攪拌混勻成第一混合物， 將第一混合物和油相的重量比在一定范圍內準確稱量，各組分置于容器中，在一 定溫度下攪拌混合均勻成第二混合物。向容器中連續滴加水相，使用攪拌均勻成 為第三混合物，將第三混合物置于一定溫度的恒溫水浴中達到相平衡，在此過程 中通過目測聚集體透明度，硬度，粘度，流動性等判斷相邊界，調節溫度變化范 圍。

本公開一個或一些實施方式中，提供上述溫敏型溶致液晶藥物載體或上述溫 敏型溶致液晶藥物載體的制備方法制得的產品在制備溫敏型藥物、注射劑、藥物 組合物、粉劑中的應用。

本公開一個或一些實施方式中，提供上述溫敏型溶致液晶藥物載體或上述溫 敏型溶致液晶藥物載體的制備方法制得的產品在丹皮酚載藥中的應用。