[發明專利]雜環類BTK抑制劑

在審

• 申請號: 202010836243.4
• 申請日: 2020-08-20
• 公開（公告）號: CN114075190A
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京諾誠健華醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;A61K31/522;A61K31/437;A61K31/53;A61K31/5355;A61K31/519;A61P35/00;A61P37/02;A61P35/02;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通式(I)所示的化合物，或其可藥用的鹽、穩定同位素衍生物、異構體及其前藥：

其中：

A為其中→標示A連接到苯環，標示A連接到E；

環K為苯基或吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任選被一個或多個選自鹵素、氰基、C_1-6烷基或-OR^a的取代基所取代；

E為C_1-6烷基、C_3-10環烷基、3-10元雜環基、C_6-10芳基或5-10元雜芳基，其中所述烷基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基任選被一個或多個選自D、鹵素、氰基、-OR^b、-NR^bR^c、-COOR^b、-C(O)R^b、-C(O)NR^bR^c、或R^e的取代基所取代；

R^e為C_1-6烷基、C_3-10環烷基或3-10元雜環基，其中所述烷基、環烷基和雜環基任選被鹵素、氰基、-OR^b、-NR^bR^c、-COOR^b、-C(O)R^b或-C(O)NR^bR^c的取代基所取代；

R¹為H、鹵素、-OR^a或C_1-6烷基；

R^a為C_1-6烷基，其中所述烷基的一個或多個氫任選被D或氟所取代；且

R^b和R^c各自獨立地選自H、C_1-6烷基、C_3-6環烷基或4-6元雜環基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽、穩定同位素衍生物及其異構體，E為C_1-6烷基，其中所述烷基的一個或多個氫任選被D或氟所取代。

3.根據權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽、穩定同位素衍生物及其異構體，E為C_3-7單環環烷基或含N和/或O的4-8元單環雜環基，所述單環環烷基和單環雜環基任選被一個或多個選自D、鹵素、-OR^b、-NR^bR^c、-COOR^b、-C(O)R^b、-C(O)NR^bR^c或C_1-6烷基的取代基所取代，其中所述烷基取代基的一個或多個氫任選進一步被鹵素、-OR^b或-NR^bR^c所取代；R^b和R^c各自獨立地選自H、C_1-6烷基、C_3-6環烷基或含N和/或O的4-6元雜環基。

4.根據權利要求1或3所述的化合物或其可藥用的鹽、穩定同位素衍生物及其異構體，E為環丙烷基、環丁烷基、環戊烷基、環己烷基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、氮雜環丁基、吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基，所述環烷基和雜環基任選被一個或多個選自D、氟、-OR^b、-NR^bR^c、-COOR^b、-C(O)R^b、-C(O)NR^bR^c或C_1-2烷基的取代基所取代，其中所述烷基取代基的一個或多個氫任選進一步被氟、-OH或-NH₂所取代；R^b和R^c各自獨立地選自H、C_1-2烷基、C_3-6環烷基或含N和/或O的4-6元雜環基(例如嗎啉基)。