[發明專利]一種胞磷膽堿鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 202010835176.4
• 申請日: 2020-08-19
• 公開（公告）號: CN111840220B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 王偉;賈和平;王卓明;孔凡龍;陶杰;任勇
• 申請（專利權）人: 開封康諾藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K31/7068;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P27/06
• 代理公司: 合肥市長遠專利代理事務所(普通合伙) 34119
• 代理人: 劉勇

本發明公開了一種胞磷膽堿鈉注射液，其原料包括：胞磷膽堿鈉、氫氧化鈉和注射用水，其中，所述胞磷膽堿鈉注射劑的pH＝6.5?7.0，胞磷膽堿鈉的濃度為0.125±0.00625g/ml。本發明還公開了上述胞磷膽堿鈉注射液的制備方法。本發明配方單一，并使用獨特的制備方法，解決了胞磷膽堿鈉單一配方制備注射液容易產生可見異物及不容性微粒的問題；節約了成本，大大降低了輔料加入及不同組分混合帶來的用藥風險。

技術領域

本發明涉及藥品技術領域，尤其涉及一種胞磷膽堿鈉注射液及其制備方法。

背景技術

隨著國家對藥品質量安全越來越重視，藥品質量的提高，提高用藥安全成為企業關注的重點，因此，企業開展藥品質量提升工作，改善老工藝，查找可能造成藥品質量隱患的工藝點，刪除或修改，甚至重新研究符合用藥安全理念的新工藝。無菌制劑作為高風險制劑頗受關注，而可見異物、不容性微粒檢查項目是注射劑常規檢查項及重要的質量控制項，也是抽查藥品質量經常用到的檢查項目，隨著藥品安全問題的逐漸重視，實際生產與質量要求之間的矛盾也相應凸現，引起了人們的廣泛關注。尤其在檢測依據、控制判斷標準、檢測方式、生產過程中的防患措施等方面更是成為熱門話題。然而，無菌注射劑生產中的可見異物在人、機、料、法、環各環節均存在，如何設計出合理安全的生產環節、且加強環節可控性是保證制藥質量的一大課題。

存在于注射劑中目視可常見的可見異物可以分為下列幾種：金屬類可見異物、玻璃類可見異物、纖維類可見異物和其他可見異物。以抗生素類無菌粉末注射劑為例，可見異物分類及產生原因如表1所示。

表1

如果在制造過程中混有可見異物就會影響公眾的用藥安全，如過敏反應、微循環障礙、血管栓塞等，也會給企業帶來不良影響。

胞磷膽堿鈉(Citicoline sodium)是一種單核苷酸衍生物，以5'-胞苷酸和磷酸膽堿為底物，由酵母細胞生物轉化制得。它是合成膜磷脂的中間體，前腦短暫性缺血后，胞磷膽堿鈉可阻止磷脂酶的活化。胞磷膽堿鈉主要用于治療腦意識障礙等疾病。

胞磷膽堿鈉的化學名為膽堿胞嘧啶核苷二磷酸酯的單鈉鹽，又名胞二磷膽堿鈉。通過促進卵磷脂的合成而改善腦的功能，促進大腦功能恢復以及蘇醒。對急性中風、急性顱腦外傷、腦手術后引起的神經損傷、意識障礙，對帕金森綜合征、癡呆癥、青光眼等有明顯的臨床治療效果。

胞磷膽堿鈉注射液在生產過程中極易產生可見異物及不容性微粒，另外由于胞磷膽堿鈉的化學性質，傳統制劑方法通常使用活性炭過濾或是加入一系列的原輔料組成復合制劑或是注射劑。但是根據最新藥物警戒質量管理規范的要求，國家越來越看重上市后藥品產生的不良反應，使用活性炭、輔料等組分，會額外帶來異物、不容性微粒等，增加用藥風險。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了一種胞磷膽堿鈉注射液及其制備方法，本發明配方單一，并使用獨特的制備方法，解決了胞磷膽堿鈉單一配方制備注射液，容易產生可見異物及不容性微粒的問題；節約了成本，大大降低了輔料加入及不同組分混合帶來的用藥風險。

本發明提出的一種胞磷膽堿鈉注射液，其原料包括：胞磷膽堿鈉、氫氧化鈉和注射用水，其中，所述胞磷膽堿鈉注射液的pH＝6.5-7.0，胞磷膽堿鈉的濃度為0.125±0.00625g/ml。

上述胞磷膽堿鈉注射液的規格為2ml。

本發明還提出了上述胞磷膽堿鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：

S1、取胞磷膽堿鈉、氫氧化鈉和注射用水配制得到pH＝6.5-7.0、胞磷膽堿鈉濃度為0.125±0.00625g/ml的溶液1；

S2、將溶液1一次過濾得到溶液2，于0-10℃靜置10-12h后，二次過濾得到溶液3，將溶液3分裝到安瓿瓶中，充氮氣，熔封，滅菌即得胞磷膽堿鈉注射液。