[發明專利]一類3-硫-1-烯糖類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202010833583.1
• 申請日: 2020-08-18
• 公開（公告）號: CN111995638B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 姚輝;黃年玉;焦陽;羅華軍;鄒坤
• 申請（專利權）人: 三峽大學
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18;C07D309/30
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務所 42103
• 代理人: 成鋼

本發明提供一種3?硫?1?烯糖類化合物的合成方法，將催化劑、配體和半乳烯糖加入到有機溶劑及硫醇/酚中，加入鋅粉，100?120攝氏度下攪拌反應，TLC檢測反應進程，當半乳烯糖原料完全消失后，終止反應，即可得到3?硫?1?烯糖，所述的硫醇/酚的結構式為R²?SH，其中R²的結構式包括亞甲基羧酸酯、芐基、烷基、苯基、取代苯基、五元或六元雜環基中的任意一種；R1包括硅基、烷基、C1?C18烷基、芐基、苯基、三苯基甲基，吡啶基、苯甲酸酯，吡啶酸酯，喹啉甲酸酯中的任意一種。本發明采用了廉價的鈷催化劑，添加合適的配體和溶劑有助于形成高活性的催化中間體，鋅粉的加入促進鈷催化劑的催化循環的順利進行。

技術領域

本發明主要關于一種3-硫-1-烯糖類化合物的合成方法。

背景技術

硫代糖在糖化學與藥物化學研究領域占有重要地位。1-硫代糖是最常用的糖基供體之一，在各種糖基化反應均起到至關重要的作用，例如脂肪巰基(-SH)和芳硫基(-SAr)基團的單糖硫苷已被廣泛用于單糖、寡糖和多糖以及糖肽、糖蛋白等糖綴合物的合成中。另外，據報道多種硫代糖被發現具有良好的藥理活性，甚至已經被用作臨床藥物多年，例如口服抗風濕藥物金諾芬，就是一類含有金元素的硫苷；蘿卜硫素是當前抗腫瘤研究的明星分子之一。不僅1-硫代糖作為“合成砌塊”應用廣泛，而且3-硫代糖也在天然產物與藥物合成中具有重要作用，例如張培成教授課題組在2018年首次采用含3-硫代糖類似物結構為中間體完成了具有良好藥理活性的天然氧糖苷產物polyflavanostilbene B。但是目前研究1-硫代糖的研究比較多，而研究3-硫代糖寥寥無幾，因此開發合成的高效3-硫代烯糖化合物方法意義重大。

已報道的為數不多的3-硫代烯糖的合成通常是1-硫糖的合成反應的副產物或者意外產物。1991年Waldemar Priebe教授報道了采用類似Macheal加成的方法將硫醇與烯糖反應生成了3-硫-1-烯鼠李糖，但是產物的立體選擇性有待提高。2014年陳沛然教授采用Sm(OTf)₃合成了一系列1-硫-2-烯糖與3-硫-1-烯糖，產率良好，不過區域選擇性有待提高。

發明內容

針對上述技術問題，本發明采用廉價的鈷催化劑與高活性的半乳烯糖供體開發出了一種高區域選擇性與立體選擇性的硫糖基化方法。

一種3-硫-1-烯糖類化合物的合成方法，包括如下步驟：將催化劑、配體和半乳烯糖加入到有機溶劑及硫醇/酚中，加入鋅粉，100-120攝氏度下攪拌反應，TLC檢測反應進程，當半乳烯糖原料完全消失后，終止反應，即可得到3-硫-1-烯糖，所述的反應式如下：所述的硫醇/酚的結構式為R²-SH，其中R²的結構式包括亞甲基羧酸酯、芐基、烷基、苯基、取代苯基、五元或六元雜環基中的任意一種；R¹包括硅基、烷基、C1-C18烷基、芐基、苯基、三苯基甲基，吡啶基、苯甲酸酯，吡啶酸酯，喹啉甲酸酯中的任意一種。

通常烯丙基化反應需要采用稀有的貴金屬催化反應，本發明采用了廉價的鈷催化劑，添加合適的配體和溶劑有助于形成高活性的催化中間體，鋅粉的加入促進鈷催化劑的催化循環的順利進行。

所述的五元或六元雜環基包括2-嘧啶基、2-苯并噁唑、咪唑基中的任意一種。

所述的配體包括硅基、烷基C1-C4烷基、芐基、苯基，三苯基甲基，吡啶基、苯甲酸酯，吡啶酸酯，喹啉甲酸酯中的任意一種。

所述的催化劑包括CoCl₂、CoBr₂、Co(acac)₂、Co(PPh₃)₂Cl₂、Co(BF₄)₂·6H₂O中的任意一種。

所述的溶劑包括四氫呋喃、乙醚、1,4-二氧六環、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的任意一種。