[發(fā)明專利]二氫卟吩衍生物及其相應(yīng)的制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010833233.5
• 申請日: 2020-08-18
• 公開（公告）號: CN111943954B
• 公開（公告）日: 2021-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙偉杰;Q·李;曹雷;蘇江安;王柳;王曉懷;邵堃;于波
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州易斯生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K41/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京匯知杰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11587
• 代理人: 楊巍;柴春玲

本發(fā)明涉及一種二氫卟吩衍生物及其制備方法，以及包含所述二氫卟吩衍生物的光聲敏感劑，包含所述二氫卟吩衍生物的抗腫瘤藥物，及所述二氫卟吩衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明的二氫卟吩衍生物可以用于光動力治療和聲動力治療，從而有效地抑制和治療癌癥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種二氫卟吩衍生物及其制備方法，以及包含所述二氫卟吩衍生物的光聲敏感劑，包含所述二氫卟吩衍生物的抗腫瘤藥物，及所述二氫卟吩衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術(shù)

光動力學(xué)治療(Photodynamic therapy,PDT)與聲動力學(xué)治療(Sonodynamictherapy,SDT)，分別是通過光敏劑(photosensitizer)或聲敏劑(sonosensitizer)經(jīng)光或超聲動力激發(fā)，從而引發(fā)生化學(xué)反應(yīng)殺死腫瘤細胞的近代醫(yī)療技術(shù)。

光動力學(xué)治療(PDT)是用光敏藥物和激光活化治療腫瘤或疾病的一種新方法，其是在有氧存在的環(huán)境中，利用光敏劑在特定波長輻照下，產(chǎn)生單線態(tài)氧(¹O₂)和自由基等發(fā)生反應(yīng)殺傷腫瘤細胞。與外科手術(shù)、化學(xué)治療、放射治療等傳統(tǒng)的治療方法相比，PDT具有對機體副作用小、內(nèi)臟器官無損傷等優(yōu)點，但在針對體內(nèi)深部腫瘤的治療上力不從心。目前，試驗研究中某些光敏型化合物也有超聲敏感作用。

聲動力學(xué)治療(SDT)是在光動力學(xué)治療(PDT)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種用于惡性、深部腫瘤臨床治療的新療法。超聲波具有可穿透機體、無創(chuàng)傷及非侵入等特點。使用的聲敏感分子具有腫瘤組織靶向性，如同分子機器，給予超聲動力后產(chǎn)生應(yīng)答，高效運轉(zhuǎn)，發(fā)揮抗腫瘤藥效。以超聲波為動力，在聲敏感藥劑富集的腫瘤部位形成超聲空化、產(chǎn)生具有腫瘤細胞殺傷力的單線態(tài)氧及生化反應(yīng)等作用，引發(fā)腫瘤細胞凋亡或死亡。

迄今報道的光、聲敏感劑呈現(xiàn)對腫瘤細胞選擇性差異大，照射波長較短，治療窗口偏窄，生理條件下溶解性較差以及在體內(nèi)清除速率較慢，難以體現(xiàn)臨床價值等缺點。

因此，亟需開發(fā)一類具有較長的吸收波長且水溶性良好的光聲敏感藥劑，以推動光動力學(xué)治療與聲動力學(xué)治療的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明設(shè)計并合成了一種二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽，并且將其用作光聲敏感劑，從而將其應(yīng)用到腫瘤的治療中。

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供了一種二氫卟吩衍生物或其可藥用鹽，具有下式(I)所示的結(jié)構(gòu)：

其中，

R₁為：

其中R₁₄為-H、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₄鹵代烷基；

或

其中n為2-7中任一整數(shù)；

R₂為C₁-C₆烷氧基或-OH，其中，R₈為以下任一基團：

其中R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃可以相同或者不同，并且各自獨立地選自C₁-C₆烷基，并且

在R₂為時，R₃和R₄各自獨立地為C₁-C₆烷氧基或-OH；