[發(fā)明專利]肺癌診斷及其預(yù)后評(píng)估中使用的生物標(biāo)記物及試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010830062.0
• 申請(qǐng)日: 2020-08-17
• 公開（公告）號(hào): CN111929441B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許立芹;趙建美;周曉宇;章城晨;張舒文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574;G01N33/573
• 代理公司: 南京申云知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本發(fā)明公開了肺癌診斷及其預(yù)后評(píng)估中使用的生物標(biāo)記物及試劑盒，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本申請(qǐng)的肺癌診斷及其預(yù)后評(píng)估中使用的生物標(biāo)記物為ABHD4基因，本申請(qǐng)通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)ABHD4蛋白在非小細(xì)胞肺癌患者癌組織中存在異常表達(dá)；同時(shí)通過組織芯片染色分析發(fā)現(xiàn)ABHD4是判斷非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。檢測(cè)個(gè)體組織中ABHD4蛋白表達(dá)量可以診斷個(gè)體是否患非小細(xì)胞肺癌及評(píng)估患者預(yù)后，為臨床治療提供決策支持，可見ABHD4基因在制備肺癌診斷及其預(yù)后評(píng)估中使用的生物標(biāo)記物及試劑盒中將具有廣泛的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及肺癌診斷及其預(yù)后評(píng)估中使用的生物標(biāo)記物及試劑盒。

背景技術(shù)

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤，是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年全世界約有140萬(wàn)人死于肺癌。肺癌在病理學(xué)分型上主要可分為小細(xì)胞肺癌(small-cell lungcancer，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC約占85％，包括鱗癌，腺癌，大細(xì)胞癌等。超過一半的NSCLC患者確診時(shí)已有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，即使是已行手術(shù)切除的患者術(shù)后仍易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。盡管現(xiàn)在對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的診斷和治療取得了顯著療效，但是對(duì)于大多數(shù)患者而言，病情改善仍然非常有限。事實(shí)上，總的5年生存率仍然低于15％。因此，非小細(xì)胞肺癌的早期診斷是疾病診治的關(guān)鍵。

ABHD家族屬于操縱α/β折疊酶水解酶家族中的一部分，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、脂類代謝及代謝性疾病中均發(fā)揮重要作用。ABHD蛋白質(zhì)存在于幾乎所有的報(bào)告基因，由這些蛋白質(zhì)共享的保守結(jié)構(gòu)基序可以預(yù)測(cè)脂質(zhì)合成和降解的共同作用。已有研究表明ABHD家族中多種基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其中ABHD4在RWPE-1人正常前列腺上皮細(xì)胞、NP69鼻咽癌細(xì)胞及OVCAR3人卵巢癌細(xì)胞中均有表達(dá)，敲除ABHD4后可抑制失巢凋亡過程。而關(guān)于ABHD4在包括肺癌的其他腫瘤中的作用尚無(wú)研究。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供ABHD4基因的新用途，用于制備肺癌診斷及其預(yù)后評(píng)估中使用的生物標(biāo)記物及試劑盒。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

ABHD4基因(Gene ID：63874)在制備用于肺癌診斷的試劑盒中的應(yīng)用。

所述肺癌是非小細(xì)胞肺癌。

所述試劑盒通過測(cè)定樣本中ABHD4基因表達(dá)產(chǎn)物的水平來(lái)診斷肺癌及評(píng)估患者預(yù)后。

ABHD4基因在制備用于肺癌患者預(yù)后判斷的試劑盒中的應(yīng)用。

所述肺癌是非小細(xì)胞肺癌。

所述試劑盒通過測(cè)定樣本中ABHD4基因表達(dá)產(chǎn)物的水平來(lái)診斷肺癌及評(píng)估患者預(yù)后。

用于肺癌診斷的生物標(biāo)記物，為ABHD4基因。

用于肺癌患者預(yù)后判斷的生物標(biāo)記物，為ABHD4基因。

本申請(qǐng)通過收集6組NSCLC術(shù)后患者的肺癌組織和相對(duì)應(yīng)的癌旁組織，采用免疫印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)6組配對(duì)標(biāo)本中ABHD4的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，ABHD4在肺癌組織中表達(dá)較低，在相對(duì)應(yīng)的癌旁組織中明顯升高，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。從而在蛋白質(zhì)層面證明了ABHD4在NSCLC患者的癌組織存在低表達(dá)。

本申請(qǐng)通過收集282例肺癌組織制作成組織芯片，并進(jìn)行免疫組化染色分析發(fā)現(xiàn)，ABHD4在NSCLC組織中的表達(dá)與相對(duì)應(yīng)的癌旁組織相比呈顯著低表達(dá)。進(jìn)一步證明ABHD4蛋白在NSCLC組織中呈低表達(dá)。最后通過Kaplan-Meier法繪制生存曲線，結(jié)果提示，ABHD4高表達(dá)組較ABHD4低或無(wú)表達(dá)組生存率高，預(yù)后較好。證明了ABHD4高表達(dá)是NSCLC預(yù)后良好的獨(dú)立預(yù)后因素。