[發明專利]腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑

有效

• 申請號: 202010828152.6
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111991416B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 魯翠濤;趙應征;姚情;徐荷林;蘭清華;岳蒙
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61K47/24;A61K47/34;A61K47/10;A61P35/00;A61K49/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑，其主要特征在于：所述的一氧化氮制劑是由基礎溶液、氟碳氣體微泡和一氧化氮納米泡組成；所述的基礎溶液的組分包括聚谷氨酸和泊洛沙姆，聚谷氨酸與泊洛沙姆的質量比為1∶5；所述的氟碳氣體微泡是由氫化大豆磷脂為泡膜材料包裹氟碳氣體形成的泡囊組成，氟碳氣體微泡的粒徑范圍為2～5μm，氟碳氣體微泡在一氧化氮制劑中的濃度為6×10⁶～9×10⁶個/mL；所述的一氧化氮納米泡是由蛋黃磷脂為泡膜材料包裹一氧化氮氣體形成的泡囊組成，一氧化氮納米泡的粒徑范圍為300～500nm，一氧化氮納米泡在一氧化氮制劑中的濃度為1×10⁸～4×10⁸個/mL；所述的一氧化氮制劑靜脈注射后通過超聲介導技術，實現一氧化氮的精準定位和靶向遞釋，用于腫瘤的治療。

2.根據權利要求1的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑，其特征是：所述的氟碳氣體微泡的粒徑為3.5μm。

3.根據權利要求1的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑，其特征是：所述的氟碳氣體微泡在一氧化氮制劑中的濃度為7.5×10⁶個/mL。

4.根據權利要求1的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑，其特征是：所述的一氧化氮納米泡的粒徑為300～400nm。

5.根據權利要求1的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑，其特征是：所述的一氧化氮納米泡在一氧化氮制劑中的濃度為2.5×10⁸個/mL。

6.一種權利要求1～5任一項所述的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑的制備方法，其特征是：制備方法包括以下步驟：

(1)氟碳氣體微泡的制備：5mL甘油和45mL磷酸鹽緩沖液混合，加熱至65℃，加入氫化大豆磷脂，混勻后轉入具塞保溫耐壓容器中，抽真空后注入氟碳氣體，通過漩渦混合器高速振蕩3min，即得氟碳氣體微泡；

(2)一氧化氮納米泡的制備：5mL甘油和45mL磷酸鹽緩沖液混合，加熱至65℃，加入蛋黃磷脂，混勻后轉入具塞保溫耐壓容器中，抽真空后注入一氧化氮氣體，通過漩渦混合器高速振蕩3min，高壓通過規定孔徑篩網進行粒徑均化處理，即得一氧化氮納米泡；

(3)取質量比為1∶5的聚谷氨酸與泊洛沙姆，溶解于注射用水中，攪拌作用下分別加入上述步驟(1)和(2)制得的氟碳氣體微泡和一氧化氮納米泡，形成腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑，15～20℃環境中密封避光保存。

7.根據權利要求6所述的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑的制備方法，其特征是：所述的腫瘤靶向定位和遞釋的一氧化氮制劑靜脈注射后通過超聲介導技術，實現一氧化氮的精準定位和靶向遞釋，用于腫瘤的治療。