[發明專利]一類木豆素衍生物及其在制備抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010823788.1
• 申請日: 2020-08-17
• 公開（公告）號: CN114075107B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 陳衛民;林靜;余嘉輝;徐小芳
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07C65/28
• 分類號: C07C65/28;C07D309/10;A61P31/04;C07D319/08;C07C67/03;C07C69/92;C07C67/31;C07C69/84;C07C67/343;C07C51/09
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 桂婷

1.一類木豆素結構衍生物，其特征在于具有如下所示的化學結構：

2.一類木豆素結構衍生物，其特征在于具有如下所示的化學結構：

3.一種根據權利要求1～2任一項所述的木豆素結構衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1.1)將2，4，6-三羥基苯甲酸、4-二甲氨基吡啶、無水丙酮和氯化亞砜在乙二醇二甲醚中進行反應，反應結束后得到的反應液經純化即得化合物1；

(1.2)將化合物1、三苯基膦、偶氮二甲酸二異丙酯及苯甲醇置于無水四氫呋喃中反應，得到的反應液經純化所得到化合物2；

(1.3)將所得的化合物2與三氟甲磺酸酐在吡啶中反應，反應結束后得到的反應液經純化所得到化合物3；

(1.4)化合物3與取代苯乙烯CH2＝CH-R1、雙三苯基膦合二氯化鈀在無水DMF/TEA混合溶劑中加熱封管反應，得到的反應液經純化得到化合物4；

(1.5)化合物4與碳酸鉀在甲醇中加熱反應，得到的反應液經純化所得的化合物為化合物5；

(1.6)化合物5與三氯化硼在無水二氯甲烷中進行反應，所得的反應液經純化后得到化合物6；

(1.7)化合物6與鹵代脂肪烴R2X、碳酸鉀在無水DMF中加熱反應，得到的反應液經純化即為化合物7；或者將化合物6與脂肪醇R2OH、DIAD及三苯基膦在無水四氫呋喃反應，得到的反應液經純化即為化合物7；

(1.8)冰浴條件下，化合物7與氫化鈉在干燥甲苯攪拌反應，然后加入1-溴-3-甲基-2-丁烯，加熱繼續反應，所得的反應液經純化即為化合物8；

(1.9)將化合物8溶解于乙醇中，加入氫氧化鈉水溶液，加熱攪拌，反應液經純化即得式I所示木豆素結構衍生物；

此時的合成路線為：

4.根據權利要求3所述的木豆素結構衍生物的制備方法，其特征為：

步驟(1.1)中所述的2，4，6-三羥基苯甲酸、丙酮、二氯亞砜、4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1∶1～2∶2～3∶0.05～0.1；步驟(1.1)中所述的反應是指在0～30℃反應4-8h；

步驟(1.2)中所述的化合物1與苯甲醇、三苯基膦、偶氮二甲酸二異丙酯的摩爾比為1∶1～1.5∶1～1.5∶1～1.5；步驟(1.2)中所述的反應時間為2～12h，反應溫度指0～30℃；

步驟(1.3)中所述的化合物2、三氟甲磺酸酐的摩爾比為1∶1～2；步驟(1.3)所述的反應是指在0～30℃反應1～8h；

步驟(1.4)中所述的取代苯乙烯為4-氟苯乙烯或4-三氟甲基苯乙烯；步驟(1.4)中所述的化合物3、雙三苯基膦合二氯化鈀、取代苯乙烯的摩爾比為1∶0.05～0.5∶1～2；步驟(1.4)所述的DMF和TEA體積之比為5∶1；步驟(1.4)所述的反應是置于封管中進行，反應溫度為100～150℃，反應時間為8h；

步驟(1.5)所述的化合物4、碳酸鉀的摩爾比為1∶1.1～1.5；步驟(1.5)所述的加熱反應溫度為25～50℃；步驟(1.5)所述的加熱反應的時間為1～12h；

步驟(1.6)所述的化合物5、三氯化硼的摩爾比為1∶1.1～2.5；步驟(1.6)所述的反應是在0～30℃反應1～4h；

步驟(1.7)所述的鹵代脂肪烴R2X為2-碘-1，1，1-三氟乙烷或1-溴-4-氟丁烷；步驟(1.7)所述的化合物6、鹵代脂肪烴R2X、碳酸鉀的摩爾比為1∶2～3∶2～3；步驟(1.7)所述的加熱反應是指在80～100℃條件下反應3～24h；

步驟(1.7)所述的脂肪醇R2OH為乙醇、異丙醇、仲丁醇、3-戊醇、3-己醇、環丙甲醇、環丁醇、環戊醇、環己醇、環庚醇、苯甲醇、四氫吡喃-4-醇、2-氟乙醇、2，2-二氟乙醇、3-氟丙醇、3，3，3-三氟丙-1-醇或4，4，4-三氟丁醇；步驟(1.7)所述的化合物7、脂肪醇R2OH、三苯基膦、DIAD的摩爾比為1∶1～1.5∶1～1.5∶1～1.5；步驟(1.7)所述的在四氫呋喃中反應是在0～30℃反應2～12h；

步驟(1.8)所述的化合物7、氫化鈉、1-溴-3-甲基-2-丁烯的摩爾比為1∶1.3～2∶1.3～2；步驟(1.8)所述的攪拌反應是在冰水浴條件下攪拌20～30min；步驟(1.8)所述的加熱繼續反應是指加熱至65℃反應2～4h；

步驟(1.9)所述的化合物8、氫氧化鈉摩爾比為1∶5～10；步驟(1.9)所述的加熱攪拌是指在80～100℃攪拌2-12h。