[發明專利]一種促進軟骨形成的復合水凝膠及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010820329.8
• 申請日: 2020-08-14
• 公開（公告）號: CN111821513A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 吳德成;潘正;郭瓊玉
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/52;A61L27/54;C08B37/08
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產權代理有限公司 44281
• 代理人: 李小焦;彭家恩

1.一種促進軟骨形成的復合水凝膠，其特征在于：所述復合水凝膠的主體結構為羧甲基殼聚糖-氧化硫酸軟骨素水凝膠，所述羧甲基殼聚糖-氧化硫酸軟骨素水凝膠中分散有負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球。

2.根據權利要求1所述的復合水凝膠，其特征在于：所述復合水凝膠由重量份2-15的羧甲基殼聚糖、重量份2-15的氧化硫酸軟骨素和重量份1-5的負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球組成。

3.根據權利要求1或2所述的復合水凝膠，其特征在于：所述負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球的粒徑為10.28±0.46μm，分散度為0-0.2，包封率為35.48±0.6％；

優選的，所述復合水凝膠的壓縮強度為20-50kPa，壓縮應變為60-80％，壓縮彈性模量為2-25kPa。

4.根據權利要求1-3任一項所述的復合水凝膠在制備修復軟骨的藥物中的應用。

5.一種用于修復軟骨的試劑盒，其特征在于：所述試劑盒中含有獨立包裝的羧甲基殼聚糖、氧化硫酸軟骨素和負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球；

優選的，所述負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球的粒徑為10.28±0.46μm，分散度為0-0.2，包封率為35.48±0.6％；

優選的，所述復合水凝膠的壓縮強度為20-50kPa，壓縮應變為60-80％，壓縮彈性模量為2-25kPa。

6.根據權利要求1-3任一項所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟，

氧化硫酸軟骨素制備步驟，包括采用高碘酸鈉對軟骨素進行氧化，即獲得所述氧化硫酸軟骨素；

負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球制備步驟，包括以下步驟，

(1)將1-10重量份的Kartogenin溶于50-150份重量份的水中，作為W相；

(2)將1-10重量份的聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于50-150重量份的甲基纖維素水溶液中，作為O相；

(3)將W相和O相混合，均質乳化形成初乳液；

(4)將初乳液倒入聚乙烯醇和氯化鈉的混合水溶液中形成預復乳液；

(5)將預復乳液倒入快速膜乳化裝置中，在氮氣壓力下通過四級串聯的不銹鋼膜，過膜2-5次；過膜后的乳液倒入預先準備好的固化液中，磁力攪拌3-10小時，使微粒析出；

(6)采用去離子水對步驟(5)固化后的乳液微粒進行2-6次洗滌，然后冷凍干燥，即獲得所述負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球；

復合水凝膠制備步驟，將羧甲基殼聚糖、制備的氧化硫酸軟骨素，與制備的負載Kartogenin的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微球，按配比混合均勻，即獲得所述復合水凝膠。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所述甲基纖維素水溶液的濃度為5wt％-20wt％；

優選的，所述步驟(4)的所述聚乙烯醇和氯化鈉的混合水溶液中，聚乙烯醇的濃度為1wt％-5wt％，氯化鈉的濃度為1wt％-5wt％；

優選的，所述步驟(5)中，所述磁力攪拌的轉速為300轉/min-600轉/min；

優選的，所述步驟(6)中，所述冷凍干燥的溫度為-10℃至-50℃，冷凍干燥的時間為10-20小時，壓力為1Pa-20Pa。