[發(fā)明專(zhuān)利]一種18

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010819905.7
• 申請(qǐng)日: 2020-08-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112028914B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉志博;陳俊藝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F5/02
• 分類(lèi)號(hào): C07F5/02;C07B59/00;A61K31/69;A61K51/04;A61K41/00;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 北京辰權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11619
• 代理人: 金銘

本發(fā)明涉及一種¹⁸F?三氟化硼酪氨酸試劑盒及其應(yīng)用，該試劑盒包括前體瓶A、鹽酸溶液瓶B、鈉鹽溶液瓶C、去離子水瓶D、鈉鹽溶液瓶E、生理鹽水瓶F、生理鹽水瓶G、產(chǎn)品瓶H、QMA柱、Sep?Pak Alumina柱和無(wú)菌濾膜。本發(fā)明提供的試劑盒克服了現(xiàn)有技術(shù)中¹⁸F?三氟化硼酪氨酸標(biāo)記中存在的問(wèn)題，構(gòu)建完善了新的¹⁸F?三氟化硼酪氨酸標(biāo)記制備工藝流程，可直接安裝于放射性藥物多功能合成模塊上使用，適合于醫(yī)院自動(dòng)化操作與臨床使用，可以在滿足自動(dòng)化模塊標(biāo)記下的大體積、大劑量標(biāo)記反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及放射性藥物及核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種¹⁸F-三氟化硼酪氨酸試劑盒及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤目前仍然是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是引起死亡的主要原因之一。在腫瘤及相關(guān)疾病的診斷方法中，分子影像技術(shù)結(jié)合了分子探針和醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，能對(duì)活體內(nèi)病理、生理過(guò)程在細(xì)胞及分子水平進(jìn)行定性和定量研究。

正電子發(fā)射斷層掃描成像(Positron Emission Tomography，PET)是一種依托于放射性分子探針的分子影像技術(shù)。PET技術(shù)的基礎(chǔ)是正電子湮滅所發(fā)出的成對(duì)光子的檢測(cè)。從¹¹C，¹⁸F等正電子衰變的同位素中發(fā)射出來(lái)的帶正電子，很快與周?chē)鷱V泛分布的帶負(fù)電子碰撞發(fā)生湮滅，并將能量轉(zhuǎn)化為兩個(gè)方向相反的能量為511keV的光子。兩個(gè)光子被儀器相對(duì)的兩個(gè)探頭同時(shí)檢測(cè)到，表明兩個(gè)探頭連線上發(fā)生了一次湮滅。這樣，PET就能夠?qū)w內(nèi)放射性的分布進(jìn)行準(zhǔn)確的定位和定量。再經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)重建，即可獲得三維的人體PET圖像。

目前PET成像中應(yīng)用最廣泛的分子探針為¹⁸F-FDG，在惡性腫瘤診斷、分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估方面有顯著的臨床價(jià)值，與CT和MRI相比診斷準(zhǔn)確性更高。然而，由于FDG與葡萄糖代謝密切相關(guān)，F(xiàn)DG會(huì)在正常腦組織、炎癥組織等腫瘤以外的組織富集，在部分腫瘤或特定腫瘤狀態(tài)下，以¹⁸F-FDG為探針的PET/CT仍存在相對(duì)較低的診斷靈敏性和特異性，在炎癌鑒別、腦瘤診斷中受到極大的限制。

硼氨酸是一類(lèi)將天然氨基酸的羧基用三氟化硼取代進(jìn)而發(fā)展的一類(lèi)氨基酸衍生物。通過(guò)¹⁸F-¹⁹F同位素交換反應(yīng)，可以使用¹⁸F進(jìn)行放射性標(biāo)記構(gòu)建放射性探針，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)PET成像。專(zhuān)利文獻(xiàn)CN109053781A公開(kāi)了發(fā)明人此前的研究，三氟化硼酪氨酸在腫瘤區(qū)域具有高富集的現(xiàn)象，而對(duì)于正常腦組織、炎癥組織沒(méi)有富集，從而可以實(shí)現(xiàn)腦瘤診斷、炎癌鑒別，尤其是對(duì)術(shù)后評(píng)價(jià)具有重要積極意義。同時(shí)，由于三氟化硼酪氨酸中含有硼原子，可以實(shí)現(xiàn)硼中子捕獲治療(BNCT，Boron Neutron Capture Therapy)，借助¹⁸F-三氟化硼酪氨酸在 PET中的定位功能，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腫瘤的診療一體化。

然而，現(xiàn)有的三氟化硼酪氨酸標(biāo)記工藝具有標(biāo)記體積小(不超過(guò)100uL)、產(chǎn)量低(3.7E9Bq)，不適用于臨床大規(guī)模、模塊化標(biāo)記條件的缺點(diǎn)；并且其標(biāo)記過(guò)程十分依賴于操作者的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)手工標(biāo)記對(duì)操作者帶來(lái)的輻射劑量造成健康危害。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供¹⁸F-三氟化硼酪氨酸試劑盒及其應(yīng)用，克服了現(xiàn)有技術(shù)中¹⁸F-三氟化硼酪氨酸(¹⁸F-FBY)標(biāo)記中存在的問(wèn)題，構(gòu)建完善了新的¹⁸F-FBY標(biāo)記制備工藝流程，適合于醫(yī)院自動(dòng)化模塊操作與臨床使用，可以在滿足自動(dòng)化模塊標(biāo)記下的大體積、大劑量標(biāo)記反應(yīng)，并組合為試劑盒，可直接安裝于放射性藥物多功能合成模塊上使用，十分便于普通操作者使用。

為此，本發(fā)明的第一方面提供了一種制備¹⁸F-FBY的方法，包括：

S1、用QMA柱捕獲加速器產(chǎn)生的¹⁸F^-；