[發明專利]三氧化二砷在治療胃腸道間質瘤中的應用在審

申請號：	202010817636.0	申請日：	2020-08-14
公開（公告）號：	CN112076216A	公開（公告）日：	2020-12-15
發明（設計）人：	鄭松;陸一丹;舒葉菲;房昕;孫楊承;柏玉蓉	申請（專利權）人：	杭州市第一人民醫院
主分類號：	A61K33/36	分類號：	A61K33/36;A61P35/00
代理公司：	杭州求是專利事務所有限公司 33200	代理人：	林松海
地址：	310006 浙***	國省代碼：	浙江;33
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摘要：
搜索關鍵詞：	氧化治療胃腸道間質中的應用
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【說明書】：

本發明公開了三氧化二砷在治療胃腸道間質瘤中的應用，用于制備治療伊馬替尼耐藥的胃腸道間質瘤的含三氧化二砷藥物，通過抑制細胞增殖相關PI3K/AKT/mTOR通路，提高胃腸道間質瘤對伊馬替尼的敏感性，促進癌細胞凋亡。本發明可克服胃腸道間質瘤對伊馬替尼耐藥，且具有很好的衛生經濟學效應。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種經典藥物——三氧化二砷的新應用，是在尚未攻克的胃腸道間質瘤耐藥的難題上的應用，且大大緩解患者經濟負擔。

背景技術

胃腸道間質瘤是最常見的消化道間葉源性腫瘤，伊馬替尼靶向治療初始療效顯著，然而一般在平均治療24個月后，將產生耐藥，大大影響患者預后，所以伊馬替尼繼發性耐藥是臨床的一大難點。三氧化二砷即砒霜，以毒入藥的經典，在治療急性早幼粒細胞白血病上取得了突出療效，可以誘導細胞凋亡。目前，沒有三氧化二砷用于治療對伊馬替尼繼發性耐藥的胃腸道間質瘤的相關研究。

發明內容

為了克服胃腸道間質瘤對伊馬替尼的繼發性耐藥, 本發明解決現有技術中的缺陷和技術不足，提供一種三氧化二砷在治療胃腸道間質瘤的應用。

三氧化二砷在治療胃腸道間質瘤中的應用，用于制備治療伊馬替尼耐藥的胃腸道間質瘤的含三氧化二砷藥物，通過抑制細胞增殖相關PI3K/AKT/mTOR通路，提高胃腸道間質瘤對伊馬替尼的敏感性，促進癌細胞凋亡。

所述的含三氧化二砷藥物在耐藥胃腸道間質瘤細胞的劑量是2ug/mL（藥物加入培養基后作用14h，24h，48h后檢測，14h已經起效，48h作用明顯），在相應裸鼠移植瘤模型的劑量為5mg/kg，每天1次。

所述的含三氧化二砷藥物，包括臨床上可接受的鹽、復方藥物組合物，以及臨床上可接受的制劑。

所述的三氧化二砷藥物的制劑形式包括注射劑、凍干粉針劑、散劑。

本發明的有益效果是，通過抑制細胞增殖相關PI3K/AKT/mTOR通路，克服胃腸道間質瘤耐藥，大大提高患者療效，且具有很好的衛生經濟學效應，減輕國民的經濟負擔。

附圖說明

圖1為三氧化二砷抑制耐藥胃腸道間質瘤耐藥株細胞增殖（細胞抑制率統計圖）。

圖2為三氧化二砷促進耐藥胃腸道間質瘤細胞移植瘤裸鼠瘤體縮小（對腫瘤生長曲線的影響）。

圖3為三氧化二砷促進耐藥胃腸道間質瘤細胞移植瘤裸鼠瘤體縮小（動物原始圖片）。

圖4為三氧化二砷通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路，起到逆轉耐藥作用。