[發明專利]治療青光眼的水凝膠滴眼劑

有效

• 申請號: 202010816679.7
• 申請日: 2020-08-06
• 公開（公告）號: CN111803438B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 趙子逸;魯翠濤;徐荷林;姚情;童夢琪;薛鵬鵬
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K33/00;A61K47/26;A61P27/06;A61K9/50;A61K47/24;A61K31/785
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明的治療青光眼的水凝膠滴眼劑，包括水凝膠基質和一氧化氮納米泡，一氧化氮納米泡均勻地分散于水凝膠基質中。水凝膠基質由聚谷氨酸和海藻糖組成，聚谷氨酸和海藻糖的質量比為1～3∶1。一氧化氮納米泡是由蛋黃磷脂和泊洛沙姆為泡膜材料包裹一氧化氮氣體形成的泡囊組成，蛋黃磷脂和泊洛沙姆的質量比為1∶25，粒徑范圍為600～800nm，濃度為1×10⁷～4×10⁷個/mL。本發明的水凝膠滴眼劑滴注到眼部，用于治療青光眼。

技術領域

本發明涉及一種治療青光眼的藥物制劑，特別涉及一種治療青光眼的水凝膠滴眼劑。

背景技術

青光眼(Glaucoma)是一組以視乳頭萎縮及凹陷、視野缺損及視力下降為共同特征的疾病，病理性眼壓增高、視神經供血不足是其發病的原發危險因素，視神經對壓力損害的耐受性也與青光眼的發生和發展有關。在房水循環途徑中任何一環發生阻礙，均可導致眼壓升高而引起的病理改變，但也有部分患者呈現正常眼壓青光眼。青光眼是導致人類失明的三大致盲眼病之一，總人群發病率為1％，45歲以后為2％。臨床上根據病因、房角、眼壓描記等情況將青光眼分為原發性、繼發性和先天性三大類。

青光眼引起的視功能損傷是不可逆的，是我國主要致盲原因之一，后果極為嚴重。青光眼的治療原則主要是降低眼壓，減少眼組織損害，保護視功能。

一氧化氮在青光眼治療中具有很好的治療潛力。一氧化氮為內皮源性血管舒張因子的主要成分，具有調節血管舒張和血流的作用，在維持眼內環境穩定、房水和血流灌注調節、視網膜神經和光覺傳導過程中發揮而不可替代的作用。研究發現，青光眼組患者血清中一氧化氮水平顯著低于正常組，且隨著視功能損害程度的加重，一氧化氮水平降低更明顯。青光眼患者體內一氧化氮合成減少，血清中一氧化氮水平降低，引起血管痙孿、血流灌注速度下降，視神經、視網膜血液灌注減少，供血不足而產生視功能提害。一氧化氮還具有抑制血小板活性的作用，當一氧化氮合成減少時促成血小板活化，釋放并激活血栓素、5-HT，從而使血管收縮、血小板粘附聚集，進一步減慢眼內血流速度，加重視功能損害。因此，提高眼部的一氧化氮水平，有助于治療青光眼。

已有報道的用于補充體內一氧化氮的方法多是應用一氧化氮供體化合物。一氧化氮供體化合物分為兩類：非酶生型和酶生型。非酶生型一氧化氮供體化合物大部分來自硝基化合物，包括硝普鹽、有機或無機亞硝酸鹽和硝酸鹽、亞硝胺、氮芥、聯氨等，劑量小且毒副作用大。而酶生型一氧化氮供體化合物(如精氨酸)需要通過體內生物酶等作用分解產生出一氧化氮分子。以上這些一氧化氮供體化合物產生的一氧化氮分子無法濃集于青光眼部位起效，因此利用一氧化氮供體化合物治療青光眼的效果很差。

一氧化氮分子是氣體形態，一氧化氮氣體(NO)微溶于水，在20℃的水中溶解度僅為5.6×10^-3g/L(相當于0.186μmol/L)，無法制成普通劑型，發揮青光眼的治療作用。

原位凝膠是一類以溶液狀態給藥后，能在用藥部位立即發生相轉變，由液態轉化形成非化學交聯半固體凝膠的制劑。凝膠劑具有良好的組織相容性，在給藥部位滯留時間長；同時可起到貯存藥物，防止藥物受環境影響等作用。根據形成機制的不同，可以將原位凝膠分為溫度敏感型、pH敏感型以及離子敏感型等。原位凝膠劑作為一種新型的藥物劑型，廣泛用于緩釋、控釋及脈沖釋放等新型給藥系統，原位凝膠可應用于皮膚、眼部、鼻腔、口腔、陰道、直腸等多種途徑給藥，已成為藥劑學與生物技術領域的一個研究熱點。

雖然原位凝膠在局部治療方面具有多種優點，但是一氧化氮是氣體，目前尚未見到能將一氧化氮氣體高效攜載于原位凝膠中的研究報道。因此，制備高效攜載一氧化氮氣體的眼用藥物制劑是發揮一氧化氮治療青光眼的限制性瓶頸。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點(即：缺乏高效攜載一氧化氮氣體的眼用藥物制劑)提供一種眼部起效的水凝膠滴眼劑，為保證青光眼治療效果提供最大的保障，同時滿足臨床治療的安全、有效、便捷、經濟的要求。