[發(fā)明專利]一種利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法

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• 申請日: 2020-08-13
• 公開（公告）號: CN111892532A
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發(fā)明（設計）人: 郭凱;杜進澤;方正;張鍇;張東;高迪;蔡謹琳;秦紅
• 申請（專利權）人: 南京工業(yè)大學
• 主分類號: C07D213/50
• 分類號: C07D213/50;C07D277/24
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 徐芝強;肖明芳

1.一種利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將式Ⅰ化合物與二氯乙烷混合得到混合溶液；將縛酸劑用去離子水溶解得到縛酸劑的水溶液；

(2)采用雙股進料的方法，分別通過進料泵1和進料泵2將步驟(1)得到的混合溶液和縛酸劑的水溶液同時泵入的微反應裝置的混合器中混合，然后進入微反應裝置的微通道反應器中進行油浴加熱反應；

(3)收集步驟(2)所得產物，進行后續(xù)提純即得；

所述式Ⅰ化合物的結構式如下：

其中，R₁分別獨立為H、烷烴、酯基、鹵素、苯基中的任意一種，R₂分別獨立為H、羥基中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述式Ⅰ化合物為吡啶-2-甲醛、吡啶-2-甲酸、2-苯基-噻唑-4-甲酸或2-苯基-噻唑-4-甲醛。

3.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述所述縛酸劑為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸銫、碳酸氫鉀、乙酸鈉、乙酸鉀中的任意一種；縛酸劑的水溶液中縛酸劑濃度為10～15mmol/mL。

4.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述式Ⅰ化合物、二氯乙烷、縛酸劑的摩爾比為1:1:2。

5.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述混合溶液和縛酸劑的水溶液分別以0.6～1.2mL/min的流速泵入的微反應裝置的混合器中混合。

6.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述微通道反應器的反應溫度為60～100℃，反應停留時間為15～30min。

7.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成3-Cl丙酰基取代的含N雜環(huán)化合物的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述混合器為Y型、T型、J型中的任意一種，具有兩個進料口；所述微通道反應器的尺寸內徑為0.1～2mm，長度為0.5～40m，其進料口與混合器出料口相連接。

8.根據權利要求1所述的利用微反應裝置合成鹵代吡啶化合物的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的后續(xù)提純包括：

S1：將步驟(2)所得產物經飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再加入乙酸乙酯萃取，取上層有機相加入飽和NaCl水溶液洗滌，再用無水Na₂SO₃干燥，過濾，得到粗產物；

S2：將所得粗產物利用旋轉蒸發(fā)儀旋蒸除去溶劑，產物再以乙酸乙酯/正己烷分別作為溶劑和惰性溶劑重結晶即得。